Xanomelina-trospio para la esquizofrenia

Xanomelina-trospio en la esquizofrenia

• combina xanomelina, un agonista de los receptores muscarínicos M1 y M4, con trospio, un agente antimuscarínico no selectivo.
• la xanomelina puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica (BHE) y, por tanto, penetrar en el cerebro, estimulando así los receptores muscarínicos (M1 y M4) (1)
  • se evaluó inicialmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia
    • sin embargo, el desarrollo del fármaco se detuvo debido a los graves efectos adversos colinérgicos
  • En el SNC, las regiones límbicas y corticales tienen receptores M1, M4 y dopaminérgicos, que controlan la cognición y el afecto (2).
  • Se ha demostrado que, al actuar sobre los receptores M1 y M4, la xanomelina actúa sobre los síntomas negativos y puede mejorar los síntomas positivos de la esquizofrenia. (1)
• trospio
  • no puede atravesar la BBB, por lo que no afecta a los receptores M1 y M4
  • actúa como agente antimuscarínico y, por lo tanto, disminuye la actividad periférica de los receptores muscarínicos para minimizar los efectos secundarios probablemente derivados de la xanomelina en otros órganos

Los ensayos clínicos que investigan la eficacia de la xanomelina-tropsio en la esquizofrenia han demostrado resultados positivos, como mejoras significativas en la puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) y en la función cognitiva en comparación con el placebo (1).

Los efectos secundarios más frecuentes de esta combinación son estreñimiento, sequedad de boca y náuseas (2).

Referencia:

1. Azargoonjahromi A. Current Findings and Potential Mechanisms of KarXT (Xanomeline-Trospium) in Schizophrenia Treatment. Clin Drug Investig. 2024 Jul;44(7):471-493.
2. Singh A. Xanomeline and Trospium: A Potential Fixed Drug Combination (FDC) for Schizophrenia-A Brief Review of Current Data. Innov Clin Neurosci. 2022 Oct-Dic;19(10-12):43-47.