El síndrome de Ehlers-Danlos (SED) es una enfermedad en la que las anomalías en la producción de colágeno provocan hematomas, cicatrices anchas, laxitud de las articulaciones e hiperelasticidad de la piel.
Los síndromes de Ehlers-Danlos (SED) son trastornos hereditarios del tejido conjuntivo que afectan a la calidad del colágeno en todas las partes del cuerpo
- se caracterizan generalmente por hipermovilidad articular, hiperextensibilidad de la piel y fragilidad de los tejidos
- Existen 13 tipos de síndrome de Ehlers-Danlos, la mayoría de los cuales son raros.
- en 1997, los investigadores propusieron una clasificación más simple (la nomenclatura de Villefranche) que definía el número de tipos a seis y les daba nombres descriptivos basados en sus características principales
- en 2017, la clasificación se actualizó para incluir formas raras de síndrome de Ehlers-Danlos descubiertas más recientemente. La clasificación de 2017 describe 13 tipos de síndrome de Ehlers-Danlos.
- se cree que el tipo hipermóvil de SED (y el trastorno del espectro de hipermovilidad asociado) es común, aunque muchas de las características clínicas también pueden darse en los otros tipos de SED
- el antiguo diagnóstico de síndrome de hipermovilidad articular (SHA) se considera ahora parte del espectro del SED hipermóvil (1)
Prevalencia del SEDH:
- El SED se da en al menos 1 de cada 5.000 personas, de las cuales el 80-90% podrían ser casos de SEDH (1).
- el tipo clásico se da probablemente en 1 de cada 20.000 a 40.000 personas (2) Otras formas del síndrome de Ehlers-Danlos son raras, a menudo con sólo unos pocos casos o familias afectadas descritas en la literatura médica
Genética (2):
- se han encontrado mutaciones en al menos 19 genes que causan los síndromes de Ehlers-Danlos
- mutaciones en los genes COL5A1 o COL5A2, o raramente en el gen COL1A1, pueden causar el tipo clásico
- mutaciones en el gen TNXB causan el tipo clásico y se han descrito en un porcentaje muy pequeño de casos del tipo hipermóvil (aunque en la mayoría de las personas con este tipo se desconoce la causa)
- tipo cardiaco-valvular y algunos casos del tipo artrocalasia - debidos a mutaciones del gen COL1A2;
- también se han encontrado mutaciones en el gen COL1A1 en personas con el tipo artrocalasia
- tipo vascular - la mayoría resultan de mutaciones en el gen COL3A1, aunque raramente este tipo está causado por ciertas mutaciones del gen COL1A1
- tipo dermatosparaxis debido a mutaciones en el gen ADAMTS2
- tipo cifoescoliótico debido a mutaciones en los genes PLOD1 o FKBP14
Patrón de herencia
- varía según el tipo (2)
- las formas clásica, vascular, artrocalasia y periodontal del trastorno, y probablemente el tipo hipermóvil, tienen un patrón de herencia autosómico dominante
- los tipos clásico, cardiaco-valvular, dermatosparaxis, cifoescoliótico, espondilodisplásico y musculocontractural del síndrome de Ehlers-Danlos, así como el síndrome de córnea quebradiza, se heredan con un patrón autosómico recesivo.
Subtipos de SED
- SED hipermóvil - caracterizado principalmente por hipermovilidad articular que afecta tanto a las articulaciones grandes como a las pequeñas
- puede causar luxaciones y subluxaciones articulares recurrentes
- en este tipo de SED, otras posibles características son piel suave, lisa y aterciopelada, con fácil aparición de hematomas y dolor crónico de músculos y/o huesos
- SED clásico: asociado con hiperextensibilidad de la piel, piel lisa, frágil y que se magulla con facilidad; cicatrices anchas y atróficas (cicatrices planas o deprimidas); e hipermovilidad articular.
- se producen con frecuencia pseudotumores moluscoides (hematomas calcificados sobre puntos de presión como el codo) y esferoides (quistes que contienen grasa en antebrazos y espinillas)
- puede producirse hipotonía y retraso del desarrollo motor
- más del 90% de las personas con EDCc presentan una mutación heterocigota en uno de los genes que codifican el colágeno tipo V (COL5A1 y COL5A2)
- en raras ocasiones, mutaciones específicas en los genes que codifican el colágeno de tipo I pueden asociarse a las características del cEDS
- se hereda con un patrón autosómico dominante
- EDS vascular
- piel fina y translúcida, extremadamente frágil y que se magulla con facilidad
- las arterias y algunos órganos, como los intestinos y el útero, también son frágiles y propensos a romperse
- suelen tener baja estatura, pelo fino en el cuero cabelludo y rasgos faciales característicos como ojos grandes, nariz fina y orejas sin lóbulos
- existe hipermovilidad articular, pero generalmente se limita a las articulaciones pequeñas (dedos de manos y pies)
- otros rasgos comunes son pie zambo; rotura de tendones y/o músculos; acrogeria (envejecimiento prematuro de la piel de manos y pies); aparición precoz de varices; neumotórax (colapso de un pulmón); recesión de las encías; y disminución de la cantidad de grasa bajo la piel
- suelen tener una mutación heterocigota en el gen COL3A1, con la rara excepción de mutaciones heterocigotas específicas de sustitución de arginina por cisteína en COL1A1 que también se asocian a fragilidad vascular e imitan el COL3A1-vEDS. En muy raras ocasiones, pueden identificarse variantes patogénicas bialélicas en COL3A1
- heredadas en el patrón autosómico dominante
- Cifoescoliosis EDS
- se asocia a hipotonía grave al nacer, retraso del desarrollo motor, escoliosis progresiva (presente desde el nacimiento) y fragilidad escleral
- también puede presentar hematomas con facilidad; arterias frágiles propensas a romperse; córneas inusualmente pequeñas; y osteopenia (baja densidad ósea)
- Otros rasgos posibles son el "hábito marfanoide", caracterizado por dedos largos y delgados (aracnodactilia), extremidades inusualmente largas y tórax hundido (pectus excavatum) o protuberante (pectus carinatum).
- la mayoría de los pacientes con kEDS presentan mutaciones bialélicas en PLOD1; recientemente, se han identificado mutaciones bialélicas en FKBP14 en pacientes que presentan un fenotipo que clínicamente coincide en gran medida con el kEDS-PLOD1
- EDS artrocalasia
- se caracteriza por hipermovilidad articular grave y luxación congénita de cadera
- otros rasgos comunes son piel frágil y elástica con fácil aparición de hematomas; hipotonía; cifoescoliosis (cifosis y escoliosis); y osteopenia leve
- causada por mutaciones heterocigotas en COL1A1 o COL1A2, que provocan la pérdida total o parcial del exón 6 del gen respectivo. No hay otros genes asociados al aEDS. La ausencia de una mutación causal en COL1A1 o COL1A2 que provoque la deleción total o parcial del exón 6 de cualquiera de los genes excluye el diagnóstico de aEDS. Artrocalasia EDS
- Se hereda con un patrón autosómico dominante.
- EDS dermatosparaxis
- Síndrome de córnea frágil (SCF)
- se caracteriza por una córnea fina, queratoglobo progresivo de aparición precoz y escleróticas azules
- EDS de tipo clásico (clEDS)
- caracterizado por hiperextensibilidad cutánea con textura de piel aterciopelada y ausencia de cicatrices atróficas, hipermovilidad articular generalizada (HAG) con o sin luxaciones recurrentes (más a menudo hombro y tobillo), y piel fácilmente amoratada o equimosis espontáneas (decoloraciones de la piel resultantes de hemorragias subyacentes)
- causada por una carencia completa de Tenascina XB (debida a mutaciones bialélicas de TNXB, que conducen a una descomposición del ARNm mediada por un sinsentido, o a una deleción bialélica de TNXB). TNXB es el único gen asociado con clEDS
- que se hereda con un patrón autosómico recesivo.
- EDS espondilodisplásico (spEDS)
- se caracteriza por baja estatura (progresiva en la infancia), hipotonía muscular (desde congénita grave a leve de aparición tardía) y arqueamiento de las extremidades
- EDS musculocontractural (mcEDS)
- Se caracteriza por contracturas múltiples congénitas, en particular contracturas de aducción-flexión y/o talipes equinovarus (pie zambo), rasgos craneofaciales característicos, que se manifiestan al nacer o en la primera infancia, y rasgos cutáneos como hiperextensibilidad de la piel, facilidad para la formación de hematomas, fragilidad cutánea con cicatrices atróficas, aumento de las arrugas palmares.
- EDS miopático (mEDS)
- caracterizado por hipotonía muscular congénita y/o atrofia muscular, que mejora con la edad, contracturas articulares proximales (articulaciones de la rodilla, cadera y codo); e hipermovilidad de las articulaciones distales (articulaciones de tobillos, muñecas, pies y manos)
- EDS periodontal (pEDS)
- caracterizado por periodontitis grave e intratable de aparición temprana (infancia o adolescencia), falta de encía adherida, placas pretibiales; y antecedentes familiares de un pariente de primer grado que cumpla los criterios clínicos
- SED cardíaco-valvular (cvEDS)
- caracterizado por graves problemas cardio-valvulares progresivos (válvula aórtica, válvula mitral), problemas cutáneos (hiperextensibilidad, cicatrices atróficas, piel fina, fácil aparición de hematomas) e hipermovilidad articular (generalizada o restringida a pequeñas articulaciones).
Tratamiento
- no existe tratamiento curativo
- el tratamiento es de apoyo - incluye seguimiento e intervenciones adicionales adaptadas a las manifestaciones o complicaciones particulares que pueden ocurrir con cada forma de SED
Pronóstico:
- varía según el subtipo
- el tipo vascular suele ser la forma más grave de SED y a menudo se asocia a una esperanza de vida más corta
- la esperanza de vida media es de 48 años y muchos padecerán un acontecimiento importante
- La esperanza de vida de las personas con cifoescoliosis también disminuye.
- debido principalmente a la afectación vascular y a la posibilidad de enfermedad pulmonar restrictiva.
- En otros subtipos, la mayoría de los pacientes tienen una esperanza de vida normal a pesar de las posibles complicaciones asociadas a la forma de EDS.
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Referencia: