Deficiencia de NUDT15 y toxicidad por tiopurina

Las tiopurinas son una clase de agentes inmunosupresores y antineoplásicos

• se utilizan ampliamente en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, las neoplasias hematológicas y las enfermedades autoinmunes, pero pueden causar una toxicidad significativa
• toxicidad secundaria a una mutación hereditaria de pérdida de función en la nudix hidrolasa 15 (NUDT15) (1,2)
  • mutaciones genéticas heredadas en la tiopurina-S-metiltransferasa (TPMT) y NUDT15 pueden aumentar sustancialmente el riesgo de toxicidad grave por tiopurina en un individuo.
  • TPMT y NUDT15 codifican 2 enzimas epónimas que desempeñan funciones esenciales en el metabolismo de la tiopurina
  • una revisión señala que (1) los individuos de ascendencia hispana y asiática, que son más propensos a desarrollar toxicidad por tiopurinas, rara vez poseen mutaciones en las enzimas TPMT gen
    • `los datos farmacoepidemiológicos sugieren que la pérdida de función *3 NUDT15 provoca intolerancia a la tiopurina en estas poblaciones de pacientes.
    • prevalencia de NUDT15 difiere entre grupos ancestrales, siendo las poblaciones de ascendencia asiática meridional y oriental, africana e hispana las que presentan la mayor prevalencia de alelos NUDT15. NUDT15 (2)
    • LAS VARIANTES NUDT15 son más frecuentes en poblaciones asiáticas y africanas y sólo están presentes en aproximadamente el 2% de los individuos de etnia europea (2).

Referencia:

1. Wu AS, Mozessohn L, Kim RB, Zipursky JS. Mielosupresión grave y alopecia tras el inicio de tiopurina en un paciente con NUDT15 deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2025; 1-5.
2. Afrin S et al. Nudix hydrolase 15 (NUDT15) loss-of-function variants in an Australian inflammatory bowel disease population. Intern Med J. 2022 Nov;52(11):1971-1977.