Anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos

Se ha demostrado que el anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA) es un marcador serológico de un espectro de enfermedades caracterizadas por vasculitis necrotizante sistémica y vasculitis semilunar.

La presencia de ANCA caracteriza a un grupo de vasculitis, como la granulomatosis de Wegener (GW), la poliangeítis microscópica (MPA) y el síndrome de Churg-Strauss (CSS).

• La prueba de ANCA se ha convertido en una rutina en el laboratorio de diagnóstico serológico.
  • Sin embargo, debido a que los ANCA se encuentran en una serie de otros contextos, incluyendo una gama de otras enfermedades reumatológicas, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades hepáticas autoinmunes y enfermedades infecciosas, así como síndromes inducidos por fármacos, la interpretación de los resultados de serología puede ser difícil, especialmente con el pedido indiscriminado de pruebas ANCA.
  • Patrones ANCA y especificidad de los anticuerpos ANCA describe una serie de autoanticuerpos circulantes dirigidos específicamente contra los constituyentes citoplasmáticos de neutrófilos y monocitos
    • originalmente se identificaron dos patrones ANCA mediante inmunofluorescencia indirecta (IIF): el patrón citoplasmático (C-ANCA) y el perinuclear (P-ANCA)
      • estas diferencias morfológicas aparentes son puramente artificiales y se basan en el fijador utilizado para preservar el sustrato neutrófilo
        • la C-ANCA "clásica" se asocia con anticuerpos que reaccionan con la enzima elastinolítica de 29-30 kDa, la serina proteinasa 3 (PR3)
          • compuesta de 229 aminoácidos y presente en los gránulos azurófilos de neutrófilos y monocitos
        • el patrón P-ANCA "clásico" se asocia a anticuerpos contra la mieloperoxidasa (MPO), una enzima heterodimérica de 140 kDa también asociada a las propiedades antimicrobianas de los neutrófilos
      • los estudios han demostrado que cuando se combinan los resultados de IIF y ELISA, la presencia de C-ANCA y anti-PR3 tiene una especificidad del 99% para el diagnóstico de vasculitis sistémica primaria, al igual que la combinación de P-ANCA y anti-MPO (1)
        • el patrón clásico C-ANCA en la IFI y/o anti-PR3 se encuentran predominantemente en pacientes con GW
        • P-ANCA y anti-MPO se observan con mayor frecuencia en MPA, CSS y glomerulonefritis necrotizante idiopática
      • Sin embargo, se han descrito otros patrones de tinción IIF
        • se denominan ANCA "atípicos" y pueden ser citoplasmáticos o perinucleares
        • los ANCA atípicos suelen ser anti-PR3 y anti-MPO negativos en las pruebas de inmunoabsorción enzimática (ELISA)
        • muchos de estos patrones atípicos se han atribuido ahora a otras moléculas antigénicas de los gránulos de neutrófilos, como la elastasa, la catepsina G, las catelicidinas, la lactoferina, la lisosima, la proteína bactericida/que aumenta la permeabilidad (BPI), la calprotectina y las defensinas
  • indicaciones para las pruebas ANCA:
    • pacientes con sospecha de granulomatosis de Wegener, poliangeítis microscópica, síndrome de Churg-Strauss o glomerulonefritis necrotizante idiopática
    • enfermedad destructiva crónica de las vías respiratorias superiores nódulos pulmonares (no obviamente malignos)
    • estenosis subglótica de la tráquea
    • síndrome pulmonar-renal
    • glomerulonefritis
    • vasculitis de la piel con evidencia de enfermedad sistémica
    • mononeuritis múltiple
    • masa retroorbitaria
    • cualquier otra afección parecida a una vasculitis sistémica

Notas:

• Es difícil distinguir los ANCA de otras especificidades de autoanticuerpos, que con frecuencia acompañan a los ANCA en pacientes con vasculitis. Por ejemplo, los anticuerpos antimicrosómicos, antiribosómicos y contra el músculo liso pueden confundirse fácilmente con C-ANCA, mientras que los anticuerpos antinucleares, como los anticuerpos contra el ácido desoxirribonucleico de doble cadena (ADN) y los anticuerpos contra el cuerpo de Golgi, suelen parecerse a P-ANCA.

Sin embargo, aunque los niveles de ANCA son útiles para monitorizar la enfermedad y sirven para alertar a los médicos de la posibilidad de una recaída, no deben ser la única medida para guiar el tratamiento (1).

Referencia:

1. ARC. Revisiones temáticas - Enfermedades reumáticas: Serological Aids to Early Diagnosis. Febrero de 2006.
2. Walport MJ et al . Connective tissue diseases: advances in diagnosis and management.BJHM 1993; 50: 121-31.
3. Gaskin et al . Antimyeloperoxidases antibodies in vasculitis:relationship to ANCA and clinical diagnosis. Acta Pathol Microbiol Immuno Scand 1990;98:33.