CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía)

CADASIL significa arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía. Se trata de un síndrome de demencia familiar caracterizado por migraña, ictus de inicio en la edad adulta y demencia (1).

• CADASIL es una microangiopatía hereditaria causada por mutaciones en el gen NOTCH3 del cromosoma 19
• la microangiopatía se caracteriza por la degeneración y desaparición de células musculares lisas vasculares y depósitos de material osmiofílico granular (MOG), que no es de naturaleza amiloide, aterosclerótica, mineral o metálica
• Los pacientes con CADASIL pueden presentar factores de riesgo cardiovascular adicionales (genéticos o no genéticos). Éstos interactuarán con el riesgo de ictus asociado a CADASIL
  • por ejemplo, un informe descubrió que fumar en pacientes con CADASIL aumentaba el riesgo de ictus (2)
• Las principales características de CADASIL son
  • episodios isquémicos, déficits cognitivos, migraña con aura y trastornos psiquiátricos
  • la penetrancia de la enfermedad se sitúa probablemente en torno al 100
    • Sin embargo, la edad de aparición, la gravedad de los síntomas clínicos y la progresión varían de una familia a otra, así como dentro de una misma familia.
  • la edad media de aparición del ictus en los hombres es de 50,7 años y en las mujeres de 52,5 años
  • se produce un episodio isquémico (AIT o ictus) en al menos el 70-85% de los pacientes. La mayoría de los pacientes siguen experimentando episodios isquémicos recurrentes.
  • los déficits cognitivos no parecen estar presentes antes de los 35 años y existe una marcada variación en el deterioro cognitivo en pacientes mayores de 45 años
  • aproximadamente tres cuartas partes presentan demencia en el momento de la muerte
  • aproximadamente una cuarta parte de los portadores de la mutación NOTCH3 en una población de estudio CADASIL presentaban una historia clínica positiva de IM agudo y/u ondas Q patológicas actuales en el electrocardiograma.

Referencia:

1. Joutel A. et al. Notch 3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature 1996; 387: 288-92.
2. Tonk M, Haan J. Revisión de las causas genéticas del ictus isquémico y hemorrágico. J Neurol Sci. 2007.