Curso de la infección y reactivación del VHB El VHB se transmite por exposición perinatal, percutánea o sexual, y potencialmente por otros contactos estrechos de persona a persona (1)
- la exposición al VHB puede dar lugar a una infección aguda
- desde hepatitis subclínica a ictericia, e incluso, en casos raros, hepatitis fulminante
- en adultos, más del 95% de las infecciones por VHB son autolimitadas, con desaparición del ADN del VHB en suero, aparición de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc), seroconversión de HBeAg a anti-HBe y, por último, seroconversión de HBsAg a anticuerpos de superficie de la hepatitis B (anti- HBs) durante la recuperación
- a pesar de la resolución serológica, pueden persistir restos de ADN del VHB en el hígado durante años o décadas
- por el contrario, la transmisión perinatal conduce a una infección crónica en el 90% de los recién nacidos en ausencia de una inmunoprofilaxis adecuada contra el VHB
Una minoría de individuos con infección crónica puede llegar a eliminar el HBsAg con o sin la aparición de anti-HBs
- ocurre de forma espontánea o raramente mediante terapia antiviral
- similar a los individuos que se recuperan de forma natural de la infección aguda, y se ha clasificado como "fase negativa del HBsAg" en el curso de la infección crónica
- El ADN del VHB puede persistir en el hígado, con viremia indetectable o fluctuante de muy bajo nivel
Eliminación y persistencia del VHB
- la recuperación clínica no indica necesariamente una curación completa de la infección por VHB, ya que una pequeña cantidad del genoma del VHB, ADN circular cerrado covalentemente (ADNccc), así como ADN viral integrado, puede persistir en el núcleo de los hepatocitos
- La persistencia del VHB puede considerarse como el paso de un estado "manifiesto" a un estado "oculto", en función de la detección de marcadores virales
- estado manifiesto, conocido como infección crónica se define como la persistencia del HBsAg durante seis meses o más tras una infección aguda por VHB
- infección oculta - definida como la presencia del genoma del VHB en el hígado, con la pérdida del HBsAg sérico detectable
- la presencia de ADNccc plenamente competente para la replicación es esencial para establecer la infección oculta por VHB
- en teoría, la curación completa es posible cuando se erradica el ADNccc del VHB y, por tanto, el potencial de replicación viral es imposible
- La reactivación del VHB puede producirse espontáneamente o
como complicación del tratamiento de una enfermedad concomitante
- La reactivación del VHB comienza con la replicación viral, seguida de una lesión hepática resultante de un retraso en la reconstitución inmunitaria.
- la gravedad de la lesión hepática varía mucho de un individuo a otro, desde un aumento asintomático de los niveles de transaminasas alaninas hasta una hepatitis grave o incluso un fallo hepático
Por lo tanto, las definiciones de resolución y persistencia del VHB son:
- Resolución de la infección por VHB
- HBsAg y ADN del VHB sostenidos e indetectables en suero, con o sin seroconversión a anti-HBs tras la resolución de la infección aguda, o recuperación de la infección crónica de forma espontánea o tras un tratamiento antiviral (también conocida como "curación funcional" en este contexto)
- Curación completa-erradicación completa del ADNccc del VHB y del ADN integrado de cada hepatocito
- Infección manifiesta-HBsAg detectable en suero
- Infección crónica-HBsAg detectable y mantenido durante al menos seis meses en suero
- Infección oculta- presencia de ADN del VHB competente para la replicación (es decir, ADNcc del VHB episomal) en los hepatocitos en ausencia de HBsAg detectable en suero
Referencia:
- Shi Y, Zheng M. Persistencia y reactivación del virus de la hepatitis B. BMJ 2020;370:m2200