Seguimiento de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa y riesgo de cáncer de próstata

• Los inhibidores de la 5-alfa-reductasa (5-ARI), entre los que se incluyen la finasterida y la dutasterida, provocan una reducción de los niveles séricos del antígeno prostático específico (PSA) de aproximadamente un 50 % o más tras 6 meses de tratamiento continuo (1, 2, 7)
• Las directrices del Servicio de Farmacia Especializada (SPS) del NHS establecen protocolos específicos de seguimiento inicial, a los 6 meses y de forma continua para los pacientes que reciben tratamiento con 5-ARI (7)

Protocolos de seguimiento inicial y rutinario

• Requisitos iniciales: realizar un tacto rectal (TR) inicial y medir el nivel sérico inicial de PSA antes de iniciar el tratamiento con 5-ARI (7)
• Revisión a los 6 meses tras el inicio: volver a medir el PSA sérico a los 6 meses de tratamiento; este valor a los 6 meses constituye el nuevo valor de referencia del paciente (7)
• Seguimiento continuo: realizar TRE y mediciones del PSA periódicas una vez que la situación se haya estabilizado (7)

Interpretación de los valores de PSA y de los resultados anormales

• Regla de duplicación para los rangos normales: para comparar un valor de PSA medido durante el tratamiento con 5-ARI con los rangos de referencia normales de los hombres no tratados, el valor medido debe duplicarse (7)
• Evaluación de los aumentos del PSA: cualquier aumento confirmado del PSA con respecto al nadir (el nivel más bajo alcanzado durante el tratamiento) puede indicar cáncer de próstata o incumplimiento terapéutico, lo que requiere una evaluación clínica incluso si el valor duplicado se mantiene dentro de los límites normales estándar (1, 4, 7)
• Mayor sensibilidad del PSA y sesgo de detección: el tratamiento con 5-ARI aumenta la sensibilidad de la prueba del PSA para detectar el cáncer de próstata en general y el de alto grado al reducir el volumen de tejido benigno (datos del PCPT); las afecciones benignas muestran la mayor reducción del PSA, lo que hace que las elevaciones persistentes sean más indicativas de malignidad (4)

Datos sobre la eficacia y la mortalidad en el cáncer de próstata

• Incidencia global: los ensayos aleatorizados y los metaanálisis demuestran que la finasterida reduce significativamente la incidencia global de cáncer de próstata entre un 24,8 % y un 30 % (OR 0,70) (3, 4, 5)
• Detección de cáncer de alto grado: se observó un aumento absoluto en los casos detectados de cáncer de próstata de alto grado (Gleason 7 a 10) en los grupos de ensayo (OR 2,10), lo que se atribuyó en gran medida a una mayor sensibilidad diagnóstica del PSA y a un sesgo de detección, más que a una verdadera inducción carcinogénica (3, 4, 5)
• Mortalidad global por cáncer de próstata: amplios estudios de cohortes basados en la población y metaanálisis (más de 3,1 millones de no usuarios y 138 000 usuarios de 5-ARI) no muestran ninguna asociación entre el uso de 5-ARI y el aumento de la mortalidad por cáncer de próstata (aHR 1,04), mientras que una mayor duración del tratamiento muestra una reducción del riesgo de mortalidad dependiente del tiempo (6)

Seguridad y actualizaciones sobre seguridad de los medicamentos de la MHRA

• Asesoramiento al paciente: las actualizaciones sobre seguridad de los medicamentos de la MHRA recomiendan informar a los pacientes de que deben ponerse en contacto con un profesional sanitario si experimentan depresión, ideas o pensamientos suicidas o disfunción sexual persistente mientras toman 5-ARI (3, 7)

Referencia:

1. Etzioni RD et al. Efectos a largo plazo de la finasterida sobre los niveles del antígeno prostático específico: resultados del Ensayo de Prevención del Cáncer de Próstata. J Urol. 2005;174(3):877-81.
2. Pannek J et al. Influencia de la finasterida en los niveles séricos de antígeno prostático específico libre y total en hombres con hiperplasia prostática benigna. J Urol. 1998;159(2):449-53.
3. Thompson IM et al. La influencia de la finasterida en el desarrollo del cáncer de próstata. N Engl J Med. 2003;349(3):215-24.
4. Thompson IM et al. Efecto de la finasterida sobre la sensibilidad del PSA para la detección del cáncer de próstata. J Natl Cancer Inst. 2006;98(16):1128-33.
5. Wang L et al. Asociación entre la finasterida y el cáncer de próstata: una revisión sistemática y un metaanálisis. Medicine (Baltimore). 2020;99(15):e19486.
6. Björnebo L et al. Asociación de los inhibidores de la 5α-reductasa con la mortalidad por cáncer de próstata. JAMA Oncol. 2022;8(7):1019-1026.
7. Servicio Farmacéutico Especializado del NHS (SPS). Seguimiento de los inhibidores de la 5α-reductasa (hiperplasia prostática benigna). Guía del SPS del NHS. Publicado el 29 de octubre de 2026.