Triméthylaminurie (TMAU)

• La triméthylaminurie (TMAU) est héritée de façon récessive en tant que défaut de la N-oxydation hépatique de la triméthylamine (TMA) dérivée de l'alimentation.
  • entraîne une excrétion excessive de TMA qui donne aux individus affectés une odeur corporelle ressemblant à du poisson pourri.
    • les personnes présentant une anomalie du gène de la flavine-monooxygénase-3 (FMO3) développent une odeur corporelle de poisson parce qu'elles accumulent de la triméthylamine, un produit de dégradation formé à partir de la choline par les bactéries de l'intestin (1)
    • maladie transmise sur le mode autosomique récessif
    • les symptômes de la maladie sont dus à l'incapacité de la flavine contenant la monooxygénase (FMO3) à catalyser l'oxydation métabolique de la triméthylamine (TMA), une substance chimique volatile qui dégage une odeur désagréable caractéristique du poisson en putréfaction
      • chez les personnes non atteintes, la TMA est métabolisée dans le foie, où elle subit une N-oxydation catalysée par la FMO3 pour produire un N-oxyde non odorant et non volatil.
        
        
        
• de nombreux chercheurs pensent qu'il existe plusieurs types de TMAU causés par un "spectre" de changements dans le gène qui contrôle la formation de l'enzyme flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3). Chez l'homme, il s'agit d'une enzyme hépatique importante qui contrôle le métabolisme de substances telles que la TMA.
  • La forme la plus grave de la TMAU semble être causée par des mutations du gène FMO3 ; ces mutations se transmettent selon un mode autosomique récessif.
    • Les monooxygénases contenant de la flavine sont des enzymes dépendantes du NADPH qui catalysent l'oxydation d'une large gamme de produits chimiques étrangers, y compris des médicaments thérapeutiques, des composants alimentaires et des pesticides.
      • L'homme possède cinq gènes FMO fonctionnels, les FMO 1 à 5, tous situés sur le bras long du chromosome 1.
        • la forme la plus abondante de FMO dans le foie humain adulte est la flavine contenant la monooxygénase (FMO3), qui est présente dans cet organe dans des quantités pouvant atteindre 0,5 % de la protéine microsomale totale
        • Le problème sous-jacent est un dysfonctionnement hépatique du système de la flavine contenant la monooxygénase (FMO3) qui oxyde la TMA en N-oxyde de triméthylamine (TMAO), stable, non volatile et inodore.
        • les mutations du gène FMO3 sont à l'origine de la maladie héréditaire TMAU
    • des études amènent de nombreux chercheurs à conclure que les formes moins graves de la TMAU sont causées par plusieurs polymorphismes génétiques non bénins dans le gène FMO3
      • les polymorphismes génétiques sont des changements dans la structure des gènes qui peuvent être assez courants dans la population ; cependant, pour des raisons qui ne sont pas bien comprises, ces changements entraînent des symptômes d'UTM chez certains individus
  • On estime que près d'un pour cent de la population américaine pourrait souffrir de TMAU, mais son incidence réelle n'est pas connue.
    • la maladie touche des personnes des deux sexes, de tous âges et de toutes races, dans le monde entier
    • actuellement, la liste de diffusion du Trimethylaminuria Support Group compte plus de 300 personnes souffrant d'un trouble de l'odorat, et beaucoup d'autres préfèrent rester anonymes en raison de la stigmatisation souvent associée, des comportements négatifs et harcelants dont certaines personnes sont victimes et du manque général de soutien médical et autre (2).
• gestion du régime alimentaire
  • un régime pauvre en choline est utile chez ces patients car il réduit les odeurs corporelles.

Référence :

• 1) R. Phillips, E.A. Shephard, Trimethylaminuria in : GeneReviews at GeneTests : Medical Genetics Information Resource (base de données en ligne) Copyright, University of Washington, Seattle 1997-2007.
• 2) Patrias K, Ahmed TT, Lambert D. Trimethylaminuriaand the flavin monooxygenases. Bethesda, MD : National Library of Medicine ; 2002. http://www.nlm.nih.gov/pubs/cbm/trimethylaminuria_update.html (consulté le 21/7/2009).