L'objectif principal est de sauver la plus grande partie possible du membre. En cas de maladie artérielle, il convient d'envisager des méthodes qui améliorent l'irrigation sanguine, par exemple la chirurgie artérielle directe, la thrombolyse ou la sympathectomie.
La partie affectée doit être maintenue au sec par une exposition et, éventuellement, un ventilateur. Elle ne doit pas être chauffée. Les zones de pression locale doivent être protégées par un rembourrage afin d'éviter le développement de nouvelles plaques de gangrène. La peau dure ou desséchée doit être enlevée si elle facilite la ligne de démarcation, l'évacuation du pus ou le soulagement de la douleur.
L'amputation est indiquée lorsque l'apport sanguin ne peut être amélioré, que le membre est écrasé ou que la gangrène humide s'étend rapidement.
D'autres mesures plus spécifiques peuvent être prises en fonction de l'agent étiologique sous-jacent.
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