La culture et les tests sérologiques sont les principaux moyens de diagnostic.
Les cultures peuvent être colonisées sur n'importe quel milieu artificiel et après incubation à la plupart des températures. Les colonies se développent en trois ou quatre jours.
La forme mycélienne de C. immitis ne peut être identifiée avec certitude. Pour l'identifier, il faut soit la convertir en forme parasitaire (par exemple par inoculation à des animaux), soit détecter des antigènes coccidiens extracellulaires produits par le champignon en croissance dans la culture.
Dans les échantillons de tissus, une sphérule mature de C. immitis avec des endospores est pathognomonique de l'infection.
Les anticorps IgM sont détectés temporairement chez 75 % des patients atteints de primo-infection.
Les IgG se développent plus tardivement que les IgM et disparaissent généralement après plusieurs mois si l'infection se résout.
Les taux d'IgG reflètent l'évolution de la maladie.
Les réactions aux tests cutanés sont positives peu après l'apparition des symptômes de la primo-infection chez la grande majorité des patients.
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