Le ritlecitinib est un inhibiteur de kinases et peut bloquer la signalisation de diverses cytokines et l'activité cytolytique des cellules T, ce qui est impliqué dans la pathogenèse des maladies inflammatoires et auto-immunes.
- inhibe de manière irréversible la Janus kinase 3 (JAK3) et la famille de tyrosine kinase exprimée dans le carcinome hépatocellulaire (TEC) kinase
- inhibe JAK3 avec une grande sélectivité par rapport aux autres isoformes de JAK ; cette sélectivité résulte d'une liaison covalente irréversible à un résidu cystéine en position 909 (Cys-909) dans JAK3, qui est remplacé par un résidu sérine à la position équivalente dans les autres isoformes de JAK
- inhibe la signalisation des récepteurs immunitaires, notamment le récepteur des cellules B (BCR) et le récepteur des cellules T (TCR), qui dépendent tous deux des membres de la famille des TEC kinases.
Une revue indique que le ritlecitinib a été bien toléré chez les patients atteints d'alopécie areata, selon une analyse de sécurité intégrée des données d'ALLEGRO-2a, de l'étude de sécurité ALLEGRO-2a, d'ALLEGRO-2b/3 et d'ALLEGRO-LT (1) :
- la plupart des événements indésirables (EI) ont été de gravité légère, se sont résorbés d'eux-mêmes et n'ont pas nécessité d'interruption de la dose ou d'arrêt définitif du traitement
- dans la cohorte contrôlée par placebo, 345 patients ont été traités par 50 mg de ritlecitinib une fois par jour (c'est-à-dire la posologie recommandée) pendant 24 semaines au maximum
- Les EI survenus chez ≥ 10 % de ces patients et à un taux plus élevé que dans le groupe placebo étaient les suivants
- rhinopharyngite (23 % contre 15 % avec le placebo),
- maux de tête (21 % contre 19 %)
- infection des voies respiratoires supérieures (20 % contre 17 %)
- acné (13 % contre 10 %).
NICE déclare :
- Le ritlecitinib est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de l'alopécie areata sévère chez les personnes âgées de 12 ans et plus. Le ritlecitinib n'est recommandé que si l'entreprise le fournit conformément à l'accord commercial.
- le comité NICE a noté qu'" il n'existe pas de traitement standard pour la pelade sévère, et l'accès au traitement est très variable. La perte de cheveux peut entraîner une détresse psychologique grave... Les données des essais cliniques montrent que le ritlecitinib est plus efficace qu'un placebo pour améliorer la repousse des cheveux pendant une période allant jusqu'à 24 semaines..."
Référence :