L'environnement d'un individu semble influencer la probabilité qu'une prédisposition génétique à la polyarthrite rhumatoïde s'exprime cliniquement. Par exemple, des populations ayant des génotypes similaires ou identiques peuvent ne pas être concordantes pour la polyarthrite rhumatoïde :
Une théorie intéressante est qu'il ne semble pas y avoir de traces historiques de la polyarthrite rhumatoïde dans les civilisations anciennes. Il se peut qu'un nouvel agent extrinsèque soit apparu entre-temps - par exemple un virus encore inconnu - et qu'il agisse comme un déclencheur chez les individus sensibles.
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