Le kératoacanthome a été associé à un certain nombre d'agents étiologiques :
- l'exposition au soleil
- cancérogènes chimiques, par exemple les hydrocarbures :
- poix
- goudron
- le tabagisme : incidence plus élevée chez les fumeurs
- traumatismes mécaniques, éventuellement sur une peau "préparée", par exemple par une irritation chronique due à l'eczéma ou à la dermatite séborrhéique
- génétique :
- regroupement familial, mais peut résulter de l'exposition à des facteurs environnementaux similaires
- rapports de cas de regroupement familial unilatéral
- virus :
- papillomavirus humain fréquemment isolé
- cependant, certaines tumeurs ne présentent pas de présence virale démontrable
- immunodéficience :
- faible association
- lésions multiples
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