Pronostic de la LLC

Chez les patients atteints de LLC :

• un tiers ne nécessitera pas de traitement et aura une longue survie
  
  
• un tiers présente une phase initiale indolente suivie d'une progression de la maladie
  
  
• le dernier tiers présente une maladie agressive et nécessite un traitement immédiat (1).

La survie médiane des patients atteints de LLC au moment du diagnostic varie entre 1 et plus de 10 ans (2,3).

Données du Royaume-Uni (2) :

• la mortalité de la leucémie lymphoïde chronique est fortement liée à l'âge, les taux de mortalité les plus élevés étant observés chez les personnes âgées.
  • Au Royaume-Uni, en 2014-2016, en moyenne chaque année, environ trois quarts (74 %) des décès concernaient des personnes âgées de 75 ans et plus.
  • reflète en grande partie l'incidence plus élevée et le taux de survie plus faible de la leucémie lymphoïde chronique chez les personnes âgées.
  • les taux de mortalité par âge augmentent fortement à partir de 60-64 ans. Les taux les plus élevés se situent dans la tranche d'âge des 90 ans et plus, pour les hommes comme pour les femmes. Les taux de mortalité sont significativement plus élevés chez les hommes que chez les femmes dans un certain nombre de groupes d'âge (principalement les plus âgés). L'écart est le plus important entre 50 et 54 ans, lorsque le taux de mortalité par âge est 5,8 fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes.

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Bien que les systèmes de stadification de Rai et de Binet soient utilisés pour prédire le pronostic de la LLC, aucun des deux systèmes ne peut

• identifier les patients atteints d'une maladie indolente ou progressive
• prédire la réponse au traitement (4).

Outre la stadification clinique, les facteurs traditionnels suivants ont une certaine valeur, mais présentent également d'importants inconvénients (1)

• temps de doublement des lymphocytes court
• infiltration diffuse de la moelle osseuse
• taux sérique élevé de b2-microglobuline
• taux sérique élevé de CD23 soluble (4)

C'est pourquoi de nouveaux marqueurs pronostiques ont été proposés pour identifier le risque de progression de la maladie :

• mutation du gène de la chaîne lourde de la région variable des immunoglobulines (IgVH)
  • en cas de mutation de l'IgVH, la survie médiane est supérieure à 20 ou 25 ans
  • dans le cas d'une IgVH non mutée, la survie est de 8 à 10 ans.
    
    
• anomalies chromosomiques par hybridation in situ fluorescente (FISH)
  • Cette méthode a permis d'identifier plus de 80 % des anomalies chromosomiques chez les patients atteints de LLC.
  • délétion 13q -
    • l'anomalie cytogénétique la plus fréquente (55%)
    • est associée à un pronostic favorable et à une survie plus longue
  • délétion 11q
    • présente chez 18 % des patients
    • est associée au développement d'une lymphadénopathie étendue et à une survie plus courte (79 mois)
  • la délétion 17p13 -
    • a le pronostic le plus défavorable
    • est liée à des intervalles sans traitement plus courts, à une survie plus courte (32 mois) et à une résistance au traitement
      
      
• ZAP-70 (une protéine tyrosine kinase intracellulaire qui joue un rôle essentiel dans la signalisation des récepteurs des lymphocytes T)
  • en cas de ZAP-70 positif, la survie médiane est de 6 à 10 ans
  • en cas de ZAP-70 négatif, la survie est plus favorable (>15 ans) (4)
    
    
• Immunophénotype CD38
  • La positivité du CD38 (>30%) est associée à un pronostic plus défavorable (5).
  • il est important de noter que la valeur limite optimale est incertaine (1)

A noter :

• la présence de facteurs de mauvais pronostic ne doit pas être utilisée pour commencer le traitement plus tôt chez les patients asymptomatiques (4).

Référence :

• 1. Dighiero G, Hamblin TJ. Chronic lymphocytic leukaemia. Lancet. 2008;371(9617):1017-29.
• 2. CRUK.Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) mortality statistics (consulté le 28/5/19).
• 3. Eichhorst B et al. Leucémie lymphocytaire chronique : ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v162-4
• 4. Pinilla-Ibarz J, McQuary A. Chronic lymphocytic leukemia : putting new treatment options into perspective. Cancer Control. 2010;17(2 Suppl):4-15
• 5. Institut national du cancer des Instituts nationaux de la santé. Traitement de la leucémie lymphoïde chronique. Informations sur les stades de la leucémie lymphoïde chronique