Lipodystrophies (1,2,3)
- groupe de troubles hétérogènes caractérisés par des degrés variables de perte de graisse corporelle et une prédisposition à la résistance à l'insuline et à ses complications métaboliques
- sous-classées en fonction du degré de perte de graisse et du caractère génétique ou acquis de la maladie
- les deux variétés génétiques les plus courantes sont la lipodystrophie congénitale généralisée et la lipodystrophie familiale partielle
- l'absence de tissu adipeux en quantité suffisante perturbe le système de régulation de l'utilisation et du stockage de l'énergie dans l'organisme
- accumulation de lipides dans des sites anormaux tels que le foie et les muscles
- la lipodystrophie s'accompagne souvent d'anomalies métaboliques, notamment : résistance à l'insuline avec hyperinsulinémie et diabète ; stéatose hépatique ou stéatohépatite ; et dyslipidémie avec hypertriglycéridémie sévère
- le manque de leptine associé, en particulier chez les personnes souffrant de lipodystrophie généralisée, entraîne des symptômes tels que l'hyperphagie. Il peut également contribuer aux anomalies métaboliques
- L'hyperphagie, les douleurs musculaires et les troubles de la reproduction féminine ont également un effet significatif sur la qualité de vie. La lipodystrophie est souvent diagnostiquée tardivement dans l'évolution de la maladie ou reste non diagnostiquée.
la prévalence de la lipodystrophie dépend du sous-type
- La prévalence de la lipodystrophie est d'environ 2,5 pour 1 million d'habitants, la lipodystrophie partielle étant légèrement plus fréquente. On estime qu'il y a environ 200 personnes atteintes de lipodystrophie en Angleterre ; une partie de ces personnes sera éligible pour un traitement à la metreleptine (3).
Lipodystrophie congénitale généralisée
- La lipodystrophie congénitale généralisée, parfois appelée syndrome de Berardinelli-Seipest une variante peu courante de la lipodystrophie qui se caractérise par une perte de graisse importante et parfois quasi-totale.
- Elle se caractérise par une quasi-absence de tissu adipeux depuis la naissance ou la petite enfance et une résistance sévère à l'insuline. Les autres caractéristiques cliniques et biologiques sont les suivantes :
- acanthosis nigricans, hyperandrogénie, hypertrophie musculaire, hépatomégalie, altération de la tolérance au glucose ou diabète sucré et hypertriglycéridémie.
- Les études de la fonction hypophysaire et surrénalienne, y compris les dosages de l'hormone de croissance, se sont révélées normales. Des ovaires polykystiques, une hypertrophie musculaire et un retard mental ont été observés dans certains cas.
Lipodystrophie partielle familiale
- La lipodystrophie partielle familiale est le plus souvent une affection autosomique dominante avec une perte de graisse touchant principalement les extrémités, plus souvent inférieures que supérieures.
Lipodystrophie généralisée acquise
- La lipodystrophie généralisée acquise est une affection extrêmement rare caractérisée par une perte de graisse sous-cutanée généralisée.
Lipodystrophie partielle acquise
- La lipodystrophie partielle acquise, ou syndrome de Barraquer-SimonsLa lipodystrophie partielle acquise, ou syndrome de Barraquer-Simons, se caractérise par une perte progressive de graisse dans la partie supérieure du corps et la région tronculaire au cours de l'enfance. Toutefois, au cours des dernières décennies, la lipodystrophie induite par la thérapie antirétrovirale hautement active est devenue la forme la plus courante de lipodystrophie partielle acquise.
Prise en charge :
- La prise en charge des lipodystrophies dépend du sous-type spécifique et de l'ampleur des anomalies métaboliques associées.
- pour les patients présentant un dérèglement métabolique sévère, il est important de mettre en œuvre l'utilisation d'agents hypolipidémiants et de médicaments contre le diabète
- dans le but d'augmenter la sensibilité à l'insuline, la pioglitazone s'est avérée plus efficace que la metformine dans cette population de patients
- les cas graves peuvent nécessiter de l'insuline
- les analogues de la leptine, en particulier la metreleptine, ont montré leur efficacité dans le maintien d'un métabolisme normal chez les patients qui ne peuvent pas synthétiser efficacement la leptine de manière naturelle.
- La metreleptine est une leptine humaine recombinante.
- Déclaration du NICE (3) :
- La metreleptine est recommandée, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour traiter les complications du déficit en leptine dans la lipodystrophie pour les personnes âgées de 2 ans et plus et présentant une lipodystrophie généralisée.
- La metreleptine est recommandée comme option dans le traitement des complications du déficit en leptine dans la lipodystrophie pour les personnes âgées de 12 ans et plus, présentant une lipodystrophie partielle et n'ayant pas un contrôle métabolique adéquat malgré les traitements standards. Elle n'est recommandée que si le taux d'HbA1c est supérieur à 7,5 % ou si le taux de triglycérides à jeun est supérieur à 5,0 mmol/litre, ou les deux.
Référence :