Dose de simvastatine 80 mg et risque de myopathie

• il existe un risque accru de myopathie associé à une dose élevée (80 mg) de simvastatine. La dose de 80 mg ne doit être envisagée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires, qui n'ont pas atteint leurs objectifs thérapeutiques avec des doses plus faibles, lorsque les bénéfices sont censés l'emporter sur les risques potentiels.
• Les informations relatives à la simvastatine (Zocor) (résumé des caractéristiques du produit et notice patient) ont été mises à jour pour inclure des avertissements concernant le risque accru de myopathie chez les patients recevant la dose la plus élevée autorisée (80 mg). Des modifications similaires sont apportées aux informations relatives aux produits combinés contenant de la simvastatine, tels qu'Inegy (simvastatine associée à de l'ézétimibe).
  • la mise à jour du RCP fait suite à une révision de l'étude de l'efficacité des réductions supplémentaires du cholestérol et de l'homocystéine (SEARCH).
    
    
    • SEARCH est une étude multicentrique, en double aveugle, à traitement actif, de conception factorielle, menée dans 88 sites au Royaume-Uni, qui a évalué l'effet d'un traitement par Zocor 80 mg contre 20 mg sur les événements vasculaires majeurs (EVM, définis comme des événements coronariens mortels, des infarctus du myocarde non mortels, des procédures de revascularisation coronarienne, des accidents vasculaires cérébraux non mortels ou mortels, ou des procédures de revascularisation périphérique) chez 12 064 patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, au cours d'un suivi médian de 6-7 ans.
    • les résultats ont montré que le traitement par la simvastatine 80 mg n'apportait pas de bénéfices significatifs par rapport à la simvastatine 20 mg
      • l'incidence des MVE était similaire pour 80 mg (1477, 24-5%) par rapport à 20 mg (1553, 25-7% ; rapport de risque 0-94 [95% CI 0-88-1-01])
      • il n'y a pas eu de preuve d'une augmentation de la mortalité totale ou par cause, de la mortalité vasculaire, de la mortalité non vasculaire, ou d'un risque plus élevé de cancer ou d'accident vasculaire cérébral hémorragique avec la dose élevée de simvastatine.
      • cependant, une myopathie est survenue chez 52 patients (0-9%) ayant reçu de façon aléatoire 80 mg de simvastatine, contre un patient (0-02%) ayant reçu de façon aléatoire 20 mg de simvastatine. On estime que 11 patients du groupe simvastatine 80 mg ont développé une rhabdomyolyse, contre aucun dans le groupe simvastatine 20 mg.
        
        
      • Conseils aux professionnels de la santé
        • il existe un risque accru de myopathie associé à la simvastatine à forte dose (80 mg).
          
          
        • la simvastatine 80 mg ne doit être envisagée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque élevé de complications cardiovasculaires, qui n'ont pas atteint leurs objectifs thérapeutiques avec des doses plus faibles, lorsque les bénéfices sont censés l'emporter sur les risques potentiels.
          
          
        • les prescripteurs qui traitent des patients prenant de la simvastatine 80 mg ou pour lesquels une augmentation de la dose est envisagée devront peut-être revoir leur traitement lors de leur prochaine visite, afin de prendre en compte les nouvelles données.
          
          
        • les patients qui prennent actuellement de la simvastatine 80 mg ne doivent pas arrêter leur traitement. Cependant, ils doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin immédiatement s'ils ressentent une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaire inexpliquée.
          
          
        • de nous signaler les effets indésirables présumés des médicaments, y compris des statines, par l'intermédiaire du système de carte jaune (www.yellowcard.gov.uk)

Référence :

• MHRA. Simvastatine : risque accru de myopathie à forte dose (80 mg). Drug Safety Update. Mai 2010;3(10):7-8
• MHRA Drug Safety Update (août 2012). Simvastatine : risque accru de myopathie à forte dose (80 mg).