Produits à base de toxine botulique de type A : mises en garde actualisées concernant le risque de botulisme iatrogène

La toxine botulique de type A (BoNT-A), ou onabotulinumtoxinA (Botox), a été autorisée en 2002 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l’atténuation temporaire des rides glabellaires chez les patients âgés de 65 ans et moins (1) :

• théoriquement, les toxines botuliques affaiblissent les muscles squelettiques en bloquant, au niveau présynaptique, l’exocytose des vésicules contenant de l’acétylcholine (ACh) au niveau de la jonction neuromusculaire, et éliminent les rides du visage
• les indications autorisées pour les produits contenant du botulique varient selon les produits et comprennent les troubles neurologiques (par exemple, la spasticité focale, certains types de spasmes et la migraine chronique), les troubles vésicaux (par exemple, l’hyperactivité vésicale), une transpiration excessive des aisselles (hyperhidrose) et l’amélioration temporaire de l’aspect des rides du visage lorsque leur gravité a un impact psychologique important sur le patient (2)

Des cas de botulisme iatrogène ont été rapportés à la suite de l’utilisation thérapeutique ou esthétique de produits contenant de la toxine botulique, lorsque l’effet de la toxine s’étend au-delà de la zone traitée (2) :

• le botulisme causé par la toxine botulique est rare mais peut mettre la vie en danger :
  • les symptômes peuvent mettre jusqu’à quatre semaines à se manifester et comprennent généralement des difficultés respiratoires ou un essoufflement, des difficultés à avaler, des troubles de l’élocution ou un discours incohérent, ainsi qu’une faiblesse musculaire
  • dans les cas graves, les patients peuvent nécessiter une ventilation mécanique et des soins intensifs

Le risque d’effets indésirables liés à la propagation de la toxine ou de botulisme peut être accru chez les patients :

• qui présentent des pathologies sous-jacentes et des comorbidités (troubles neurologiques sous-jacents ou antécédents de dysphagie ou d’aspiration)
• chez lesquels des doses élevées de toxine botulique sont utilisées
• lorsqu’un produit est utilisé en dehors de ses indications autorisées (utilisation hors AMM) et administré dans des sites non approuvés
• lorsqu’un produit contrefait ou non autorisé contenant de la toxine botulique est utilisé

Chez les patients ne présentant que des effets indésirables localisés, pour lesquels l’administration d’antitoxine botulique n’est pas indiquée (2) :

• il peut être nécessaire de surveiller l'évolution des symptômes et l'apparition de symptômes neurologiques systémiques

Conseils clés à l’intention des professionnels de santé

• des cas de botulisme iatrogène (botulisme causé par une intervention thérapeutique ou esthétique) suite à l’utilisation de produits contenant de la toxine botulique ont été rarement signalés
• les symptômes du botulisme iatrogène apparaissent généralement entre 4 et 8 jours après le traitement par la toxine botulique, mais leur apparition peut prendre jusqu’à 4 semaines
• les risques de botulisme peuvent être accrus chez les patients présentant des troubles sous-jacents susceptibles de les prédisposer à cette affection, en cas d’utilisation de doses élevées de toxine botulique, d’utilisation d’un produit hors AMM ou d’administration d’un produit dans des sites non approuvés, ou encore en cas d’utilisation de produits contrefaits ou non autorisés
• les notices de ces produits sont en cours de mise à jour afin d’y inclure une mise en garde contre le botulisme iatrogène
• conseillez aux patients, nouveaux et existants, d’être attentifs aux symptômes du botulisme, notamment une chute importante des paupières supérieures, des difficultés respiratoires, des troubles de l’élocution (parole indistincte) et des difficultés à avaler. Il s’agit d’une urgence médicale et il convient de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin
• Si vous soupçonnez que votre patient souffre de botulisme, suivez les recommandations de l’Agence britannique de sécurité sanitaire (UK Health Security Agency) concernant la prise en charge clinique du botulisme iatrogène
• vérifiez que le produit à base de toxine botulique est autorisé et suivez les recommandations spécifiques figurant dans la notice du produit concernant l’administration, la posologie et les indications
• les prescripteurs doivent s’assurer que toute personne à qui ils confient l’administration du produit, y compris les praticiens susceptibles de l’utiliser à des fins esthétiques, respecte les instructions figurant sur l’ordonnance et qu’elle a pris connaissance de la présente mise à jour sur la sécurité des médicaments ainsi que des mesures à prendre
• signaler tout effet indésirable ou complication suspecté via le système «Yellow Card»

Référence :

1. Park MY, Ahn KY. Revue scientifique des utilisations esthétiques de la toxine botulique de type A. Arch Craniofac Surg. Février 2021 ; 22(1) : 1-10.
2. Mise à jour sur la sécurité des médicaments de la MHRA, volume 19, numéro 12 : juillet 2026 : 1.