ruxolitinib pour le traitement du vitiligo

Le vitiligo est une maladie auto-immune chronique caractérisée par la destruction sélective des mélanocytes, ce qui entraîne l'apparition de taches cutanées dépigmentées (1) :

• L'apparition du vitiligo est généralement associée à des facteurs de stress oxydatifs externes, notamment le rayonnement UV, l'exposition chimique et les traumatismes, qui entraînent la libération par les mélanocytes d'espèces réactives de l'oxygène, de la protéine de choc thermique 70 (HSP70) et de motifs moléculaires associés à des lésions.
• l'accumulation de ces molécules entraîne un dysfonctionnement des mélanocytes et une augmentation de la présentation des antigènes, ce qui active le système immunitaire inné et déclenche une cascade de réponses immunitaires en aval
• des cellules CD8⁺ s'activent et produisent de l'IFNγ, un régulateur clé du vitiligo.
• des déclencheurs externes induisent la signalisation de l'IFNγ, activant la voie JAK-STAT et favorisant l'apoptose des mélanocytes.
• L'IFNγ se lie à son récepteur associé, déclenchant l'activation de JAK, une protéine kinase transmembranaire, qui subit ensuite une auto-phosphorylation.
  • entraîne la phosphorylation et la dimérisation de STAT, activant la voie JAK-STAT via JAK1 et JAK2
  • l'initiation ultérieure de la transcription des gènes entraîne une réponse auto-immune, conduisant à l'apoptose des mélanocytes, à la sénescence cellulaire et à la dépigmentation.

Le ruxolitinib

• est un inhibiteur sélectif et compétitif de JAK1 et JAK2 qui perturbe la pathogenèse du vitiligo en bloquant la signalisation de l'IFNγ, en inhibant la migration des cellules dendritiques et en atténuant l'activité des cellules T cytotoxiques, favorisant ainsi le recrutement des mélanocytes et facilitant la repigmentation (1).
• la crème de ruxolitinib est considérée comme une option thérapeutique sûre pour les patients atteints de vitiligo, comme l'ont démontré les essais de phase 2 et de phase 3 (2).

NICE déclare (3) :

La crème de ruxolitinib peut être utilisée comme option pour traiter le vitiligo non segmentaire avec atteinte faciale chez les personnes âgées de 12 ans et plus. La crème de ruxolitinib ne peut être utilisée que si :

• les traitements topiques de première intention n'ont pas fonctionné ou ne sont pas adaptés.

Le comité NICE note que "...Pour cette évaluation, la société a demandé que la crème de ruxolitinib ne soit envisagée qu'après les traitements topiques de première intention. Ceci est plus étroit que l'autorisation de mise sur le marché de la crème de ruxolitinib... Les données des essais cliniques montrent que la crème de ruxolitinib augmente la repigmentation et réduit la visibilité des taches de vitiligo par rapport à une crème placebo. Mais les résultats d'une comparaison indirecte sont trop incertains pour montrer l'efficacité de la crème de ruxolitinib par rapport à la photothérapie..."

Référence :

1. Monteiro E Silva G, Mohamed A, Ferreira C, Torres T. Treatment of vitiligo with topical ruxolitinib : a narrative review. Drugs Context. 2025 Sep 15;14:2025-5-2.
2. Seneschal J et al. Efficacy and Safety of Ruxolitinib Cream in Vitiligo by Patient Characteristic Subgroups : Descriptive Pooled Analysis From Two Phase 3 Studies. Dermatol Ther (Heidelb). 2025 mai;15(5):1227-1238.
3. NICE (mars 2026). Crème de ruxolitinib pour le traitement du vitiligo non segmentaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus.