Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)

Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)

• représentent un spectre de syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS). CIAS1 caractérisées par une inflammation systémique récurrente (1) - causées par des mutations faux-sens dans le gène du syndrome autoinflammatoire induit par le froid-1 (CIAS1), également appelé NLRP3 ou NALP3
• Le CAPS résulte d'une mutation de gain de fonction du gène NLRP3 codant pour la cryopyrine, qui forme des complexes protéiques intracellulaires connus sous le nom d'inflammasomes (2)
  • les défauts des inflammasomes entraînent une surproduction d'interleukine-1, ce qui provoque les symptômes inflammatoires observés dans le CAPS.
• Le spectre clinique du CAPS varie de léger à sévère et comprend les syndromes historiquement décrits comme le syndrome familial d'auto-inflammation froide (FCAS), le syndrome de Muckle-Wells (MWS) et la maladie inflammatoire multisystémique d'apparition néonatale (NOMID).
• dans les trois phénotypes du CAPS, il existe une mutation de gain de fonction du gène NLRP3 (également connu sous le nom de CIAS1), situé sur le chromosome 1q44 et codant pour la cryopyrine.
  • Il convient toutefois de noter que jusqu'à 40 % des patients atteints de NOMID clinique ne présentent pas de mutations sur ce gène, ce qui implique l'implication d'autres gènes autoinflammatoires ou d'un mosaïcisme génétique (2).
• les manifestations cliniques du CAPS constituent un continuum de gravité de la maladie avec des caractéristiques phénotypiques qui se chevauchent, mais peuvent être séparées sur la base de leurs manifestations organiques et des déclencheurs de la maladie.
  • LE FCAS
    • est le phénotype le plus léger et a été signalé pour la première fois en 1940 (2)
    • Il se caractérise par une urticaire récurrente, des arthralgies et de la fièvre après une exposition générale au froid, pas nécessairement au toucher.
      • forme la plus bénigne du CAPS, caractérisée par des épisodes récurrents et de courte durée d'éruption cutanée, de fièvre, d'arthralgies et de conjonctivite déclenchés par l'exposition au froid
    • les symptômes apparaissent précocement et, chez de nombreux patients, dans les six premiers mois de la vie
    • la plupart des patients ont une durée de vie normale et le développement de complications liées à l'inflammation chronique, telles que l'amyloïdose et la perte auditive, est rare.
  • MWS
    • Le MWS est un phénotype intermédiaire qui a été décrit pour la première fois en 1962 (2).
    • se manifeste par des crises récurrentes d'éruption cutanée, de fièvre, d'arthralgies et de conjonctivite
    • la maladie n'est généralement pas déclenchée par une exposition au froid
    • développent des symptômes oculaires et du système nerveux central (SNC) plus graves, notamment une uvéite, une épisclérite et des maux de tête
    • une perte d'audition est décrite chez de nombreux patients au cours des deuxième et troisième décennies de leur vie, et le développement d'une amyloïdose a été rapporté chez 30 % des patients (1).
  • NOMID
    • la forme la plus sévère du CAPS et le plus mauvais pronostic
    • la caractéristique du NOMID est l'apparition néonatale de symptômes cutanés accompagnés de lésions des organes terminaux
      • il s'agit notamment de la "triade" arthropathie, urticaire chronique et atteinte du système nerveux central (SNC) (2)
    • les symptômes apparaissent généralement à la naissance ou dans la petite enfance et comprennent des éruptions cutanées, de la fièvre et une inflammation des articulations
      • les manifestations articulaires varient en gravité, allant de l'arthralgie avec gonflement et épanchement à l'arthropathie débilitante résultant d'une croissance osseuse excessive chez un tiers des patients (1)
      • les manifestations oculaires sont graves et comprennent l'uvéite, l'atrophie optique et la cécité
      • l'atteinte du SNC peut se manifester par des maux de tête chroniques, un œdème papillaire, une méningite aseptique, des crises d'épilepsie et une atrophie cérébrale.
• le traitement par des agents bloquant l'IL-1 tels que l'anakinra, un antagoniste recombinant du récepteur de l'IL-1, s'est avéré très efficace chez ces patients
  • une étude a évalué les caractéristiques cliniques des patients atteints du syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS) au Japon et a évalué l'efficacité et la sécurité des inhibiteurs de l'interleukine (IL)-1, principalement le canakinumab, dans le monde réel (3) :
    • conclut que :
      • l'instauration d'un traitement anti-IL-1 par le canakinumab est bénéfique pour améliorer le pronostic de la maladie, certains patients n'obtiennent pas de rémission malgré une concentration sérique élevée de canakinumab
      • une maladie inflammatoire de l'intestin (MII) peut se développer dans le CAPS après un traitement par le canakinumab.

Référence :

• Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Cryopyrin-associated periodic syndromes : otolaryngologic and audiologic manifestations. Otolaryngol Head Neck Surg. 2011 Aug;145(2):295-302.
• Yu JR, Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome : an update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep. 2011 Feb;11(1):12-20. doi : 10.1007/s11882-010-0160-9.
• Miyamoto, T. et a.l. Clinical characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome and long-term real-world efficacy and tolerability of canakinumab in Japan : results of a nationwide survey. Arthritis Rheumatol. 25 janvier 2024.