Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)

Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)

• représentent un éventail de CIAS1 , caractérisées par une inflammation systémique récurrente (1) — causée par des mutations non-sens dans le gène du syndrome auto-inflammatoire induit par le froid de type 1 (CIAS1), également appelé NLRP3 ou NALP3
• CAPS résulte d’une mutation à gain de fonction du gène gène NLRP3 codant pour la cryopyrine, qui forme des complexes protéiques intracellulaires appelés inflammasomes (2)
  • Les anomalies des inflammasomes entraînent une surproduction d’interleukine-1, ce qui se traduit par les symptômes inflammatoires observés dans le CAPS.
• Le spectre clinique du CAPS varie de léger à grave et comprend les syndromes historiquement décrits comme le syndrome auto-inflammatoire familial lié au froid (FCAS), le syndrome de Muckle-Wells (MWS) et la maladie inflammatoire multisystémique d'origine néonatale (NOMID)
• Dans les trois phénotypes du CAPS, on observe une mutation à gain de fonction du gène gène NLRP3 (également connu sous le nom de CIAS1), situé sur le chromosome 1q44 et codant pour la cryopyrine
  • Il convient toutefois de noter que jusqu’à 40 % des patients présentant un NOMID clinique ne présentent pas de mutations sur ce gène, ce qui suggère l’implication d’autres gènes auto-inflammatoires ou l’existence d’un mosaïcisme génétique (2)
• Les manifestations cliniques du CAPS forment un continuum de gravité de la maladie avec des caractéristiques phénotypiques qui se chevauchent, mais peuvent être distinguées en fonction des organes touchés et des facteurs déclencheurs de la maladie
  • Le FCAS
    • présente le phénotype le plus bénin et a été décrit pour la première fois en 1940 (2)
    • Elle se caractérise par une urticaire récidivante, des arthralgies et de la fièvre après une exposition générale au froid, pas nécessairement par contact
      • Forme la plus bénigne du CAPS, caractérisée par des épisodes récurrents et de courte durée d’éruption cutanée, de fièvre, d’arthralgies et de conjonctivite, déclenchés par l’exposition au froid
    • les symptômes apparaissent précocement, souvent au cours des six premiers mois de vie chez de nombreux patients
    • la plupart des patients ont une espérance de vie normale, et l'apparition de complications liées à l'inflammation chronique, telles que l'amylose et la perte auditive (PA), est rare
  • MWS
    • Le MWS présente un phénotype intermédiaire et a été décrit pour la première fois en 1962 (2)
    • Elle se manifeste par des crises récurrentes d’éruptions cutanées, de fièvre, d’arthralgies et de conjonctivite
    • la maladie n’est généralement pas déclenchée par une exposition au froid
    • Elle entraîne des symptômes oculaires et du système nerveux central (SNC) plus graves, notamment une uvéite, une épisclérite et des maux de tête
    • une perte auditive est rapportée chez de nombreux patients entre 20 et 30 ans, et le développement d’une amylose a été signalé chez jusqu’à 30 % des patients (1)
  • NOMID
    • Il s'agit de la forme la plus grave du CAPS, associée au pronostic le plus défavorable
    • La NOMID se caractérise par l'apparition néonatale de symptômes cutanés accompagnés d'atteintes des organes cibles
      • ceux-ci comprennent la « triade » composée d’une arthropathie, d’une urticaire chronique et d’une atteinte du système nerveux central (SNC) (2)
    • Les symptômes apparaissent généralement à la naissance ou au tout début de la petite enfance et comprennent des éruptions cutanées, de la fièvre et une inflammation articulaire
      • Les manifestations articulaires varient en gravité, allant d'arthralgies accompagnées d'œdèmes et d'épanchements à une arthropathie invalidante résultant d'une croissance osseuse excessive, observée chez un tiers des patients (1)
      • Les manifestations oculaires sont graves et comprennent une uvéite, une atrophie optique et la cécité
      • L'atteinte du SNC peut se manifester par des maux de tête chroniques, un œdème papillaire, une méningite aseptique, des crises épileptiques et une atrophie cérébrale
• le traitement par des agents bloquant l’IL-1, tels que l’anakinra, un antagoniste recombinant du récepteur de l’IL-1, s’est révélé très efficace chez ces patients
  • Une étude a évalué les caractéristiques cliniques des patients atteints du syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS) au Japon et a évalué l’efficacité et la sécurité d’emploi en conditions réelles des inhibiteurs de l’interleukine (IL)-1, principalement le canakinumab (3) :
    • Elle a conclu que :
      • l’instauration d’un traitement anti-IL-1 par le canakinumab est bénéfique pour améliorer le pronostic de la maladie ; toutefois, certains patients ne parviennent pas à obtenir une rémission malgré une concentration sérique élevée de canakinumab
      • une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) peut se développer chez les patients atteints de CAPS à la suite d’un traitement par canakinumab

Références :

1. Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, King KA, Butman JA, Plass N, Henderson C, Goldbach-Mansky R, Kim HJ. Syndromes périodiques associés à la cryopyrine : manifestations oto-rhino-laryngologiques et audiologiques. Otolaryngol Head Neck Surg. Août 2011 ; 145(2) : 295-302.
2. Yu JR, Leslie KS. Syndrome périodique associé à la cryopyrine : mise à jour sur le diagnostic et la réponse au traitement. Curr Allergy Asthma Rep. février 2011 ; 11(1) : 12-20. doi : 10.1007/s11882-010-0160-9.
3. Miyamoto, T. et al. Caractéristiques cliniques du syndrome périodique associé à la cryopyrine et efficacité et tolérance à long terme du canakinumab en conditions réelles au Japon : résultats d’une enquête nationale. Arthritis Rheumatol. 25 janvier 2024.