Après examen des cas, l'EMA a recommandé de mettre à jour les informations relatives au produit des inhibiteurs du SGLT2 afin de mentionner l'acidocétose diabétique comme un effet indésirable rare (affectant jusqu'à 1 patient sur 1 000) (1).
Les patients prenant ces médicaments doivent être conscients des symptômes de l'acidocétose diabétique, notamment une perte de poids rapide, des nausées ou des vomissements, des douleurs à l'estomac, une soif excessive, une respiration rapide et profonde, une confusion, une somnolence ou une fatigue inhabituelle, une odeur sucrée dans l'haleine, un goût sucré ou métallique dans la bouche, ou une odeur différente de l'urine ou de la sueur. Les patients doivent immédiatement contacter un médecin ou l'hôpital le plus proche s'ils présentent l'un de ces symptômes (2).
Les inhibiteurs du SGLT2 augmentent le risque d'acidocétose diabétique, en particulier chez les patients atteints de diabète de type 1 et chez ceux qui présentent certaines pathologies à haut risque.
- dans certains cas, la glycémie est normale ou légèrement élevée, ce que l'on appelle l'acidocétose euglycémique. acidocétose euglycémique - cela peut retarder le diagnostic
- il est conseillé de vérifier la présence de corps cétoniques chez les patients prenant des inhibiteurs du SGLT2 et présentant des symptômes ou des facteurs précipitants d'acidocétose, quelle que soit la glycémie (3).
Dans l'acidocétose associée à l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 :
- plus d'un tiers des patients présentant une acidocétose associée à un inhibiteur du SGLT2 ont des glycémies normales ou seulement légèrement élevées (par exemple, une glycémie élevée). une glycémie normale ou seulement légèrement élevée (<13,9 mmol/L, <250 mg/dL) - On parle alors d'acidocétose diabétique euglycémique (3).
- le diagnostic peut être retardé en raison de l'absence d'hyperglycémie et de la polyurie polydipsie moins sévère, due au degré plus faible de diurèse osmotique induite par l'hyperglycémie.
Les conditions prédisposant au développement d'une acidocétose diabétique chez les patients prenant des inhibiteurs du SGLT2 sont notamment les suivantes
- la consommation excessive d'alcool ou de drogues illicites
- l'adhésion à un régime à très faible teneur en glucides ou cétogène
- le refus ou l'incapacité de surveiller les corps cétoniques
- la grossesse
- antécédents d'acidocétose diabétique
- utilisation d'une pompe à insuline
- réduction inappropriée de la dose d'insuline lors de l'utilisation d'un inhibiteur du SGLT2
- diabète auto-immun d'apparition tardive à l'âge adulte (LADA).
Les facteurs précipitants possibles de l'acidocétose diabétique chez les patients prenant des inhibiteurs du SGLT2 sont les suivants :
- déplétion volumique/déshydratation
- vomissements
- exercice prolongé ou vigoureux
- une défaillance de la pompe à insuline ou du site de perfusion d'insuline
- une maladie aiguë
- hospitalisation pour une intervention chirurgicale
- un voyage au cours duquel le régime d'insuline habituel a été perturbé.
Informations destinées aux professionnels de la santé (1)
- De rares cas d'acidocétose diabétique, y compris des cas mettant en jeu le pronostic vital, sont survenus chez des patients prenant des inhibiteurs du SGLT2, utilisés pour traiter le diabète de type 2. Un certain nombre de ces cas étaient atypiques, les patients ne présentant qu'une élévation modérée de la glycémie, et certains d'entre eux sont survenus lors d'une utilisation hors AMM et d'essais cliniques chez des patients atteints de diabète de type 1.
- toujours envisager la possibilité d'une acidocétose diabétique chez les patients prenant des inhibiteurs du SGLT2 et présentant des symptômes non spécifiques tels que nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, soif excessive, difficultés respiratoires, confusion, fatigue inhabituelle ou somnolence.
- d'informer les patients des signes et symptômes de l'acidocétose diabétique et de leur conseiller de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent de tels signes et symptômes.
- arrêter immédiatement le traitement par inhibiteurs du SGLT2 si une acidocétose diabétique est suspectée ou confirmée, et ne pas recommencer le traitement à moins qu'un autre facteur déclenchant clair de l'affection ne soit identifié et résolu.
- arrêter temporairement le traitement par inhibiteurs du SGLT2 chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou hospitalisés en raison d'une maladie grave et aiguë. Le traitement peut être repris une fois que l'état du patient s'est stabilisé.
Inhibiteurs du SGLT2 : surveiller la présence de corps cétoniques dans le sang pendant l'interruption du traitement en cas d'intervention chirurgicale ou de maladie grave et aiguë (2) :
- Le traitement par inhibiteur du SGLT2 doit être interrompu chez les patients hospitalisés pour une intervention chirurgicale majeure ou une maladie grave et aiguë, et les taux de corps cétoniques doivent être mesurés, de préférence dans le sang plutôt que dans l'urine. Le traitement peut être repris lorsque les valeurs des corps cétoniques sont normales et que l'état du patient s'est stabilisé.
- Conseils aux professionnels de la santé :
- interrompre le traitement par inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) chez les patients hospitalisés pour des interventions chirurgicales majeures ou des maladies graves aiguës
- surveiller les corps cétoniques pendant cette période - la mesure des corps cétoniques dans le sang est préférable à la mesure des corps cétoniques dans l'urine
- reprendre le traitement par l'inhibiteur du SGLT2 une fois que les valeurs des corps cétoniques sont normales et que l'état du patient s'est stabilisé
- signaler les effets indésirables suspectés des inhibiteurs du SGLT2 au système de carte jaune. système de carte jaune
Diagnostic de l'acidocétose diabétique en cas de traitement par un inhibiteur du SGLT2 (3) :
- étant donné que la glycémie est souvent plus faible en cas d'acidocétose diabétique associée à l'utilisation d'un inhibiteur du SGLT2 - acidocétose diabétique euglycémique - la diurèse omostique associée à l'acidocétose diabétique survenant dans d'autres circonstances n'est pas toujours un symptôme proéminent.
- si les caractéristiques cliniques suggèrent la possibilité d'une acidocétose diabétique, alors
- augmentation des corps cétoniques dans le sang (bêta-hydroxybutyrate >= 3 mmol/L) ou dans l'urine (cétonurie ++ ou plus sur les bandelettes urinaires) - il est à noter que le dosage des corps cétoniques dans le sang est préférable aux bandelettes urinaires car il est plus précis pour détecter l'apparition et la disparition de la cétose.
- acidose - bicarbonate sérique <15 mmol/L et/ou pH sanguin <7,3
Référence :
- EMA (16/2/16).L'EMA confirme les recommandations visant à minimiser le risque d'acidocétose avec les inhibiteurs du SGLT2 pour le diabète.
- MRHA (18/3/2020). Inhibiteurs du SGLT2 : surveiller les corps cétoniques dans le sang pendant l'interruption du traitement pour des interventions chirurgicales ou une maladie grave aiguë.
- Musso G et al. Diabetic ketoacidosis with SGLT2 inhibitors.BMJ 2020;371:m4147 http://dx.doi.org/10.1136/bmj.m4147