FIGARO-DKD a étudié les effets de la finérénone sur les résultats CV et rénaux chez des patients atteints d'une maladie rénale légère à modérée et d'un DT2.
FIGARO-DKD (1)
- a recruté 7437 patients dans 48 pays
- les patients inclus souffraient de DT2 et d'une maladie rénale légère à modérée, définie par un UACR >=30-<300 mg/g et un DFGe >=25-<=90 ml/min/1,73m² ou un UACR >=300-<=5000 mg/g et un DFGe >=60 ml/min/1,73m²
- les patients ont été traités avec un blocage optimisé du SRA et devaient avoir un taux de potassium sérique <=4,8 mmol/L lors de la visite de préparation et de la visite de dépistage
- les patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë chronique symptomatique ont été exclus
- les patients ont été randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit de la finérénone orale (10 ou 20 mg), soit un placebo une fois par jour
- l'âge moyen était de 64,1 ans et 69,4 % des patients étaient des hommes
- le principal critère d'évaluation composite était le temps écoulé avant le décès d'origine cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal ou l'hospitalisation pour cause d'insuffisance cardiaque
- le principal critère d'évaluation secondaire était le critère composite de l'insuffisance rénale, de la diminution soutenue du DFGe de >=40% par rapport à la valeur initiale ou du décès d'origine rénale
- les autres critères d'évaluation secondaires comprenaient le composite d'insuffisance rénale, la diminution soutenue du DFGe de >=57 % par rapport à la valeur de base ou le décès d'origine rénale, et l'insuffisance rénale terminale.
- Le suivi médian était de 3,4 ans.
Principaux résultats
- la finérénone a significativement réduit de 13% le critère d'évaluation principal composite du temps écoulé avant le décès CV, l'IM non fatal, l'AVC non fatal ou l'hospitalisation pour HF, par rapport au placebo (HR 0,87, 95%CI 0,76-0,98, P=0,026).
- l'effet était principalement dû à une réduction de 29 % du nombre d'hospitalisations pour cause d'insuffisance cardiaque.
- Le principal résultat composite secondaire de l'insuffisance rénale, la diminution soutenue du DFGe de >= 40 % par rapport à la valeur initiale ou le décès d'origine rénale, n'a pas été réduit de manière significative par la finérénone, par rapport au placebo (HR 0,87, 95 %CI 0,76-1,01, P=0,069).
- La finérénone a réduit de 23 % l'incidence de l'insuffisance rénale, de la diminution soutenue du DFGe de >= 57 % par rapport aux valeurs initiales ou du décès d'origine rénale, par rapport au placebo (HR 0,77, 95 %CI 0,60-0,99, P=0,041).
- L'incidence de l'insuffisance rénale terminale a également été significativement réduite par la finérénone, par rapport au placebo (HR 0,64, 95%CI 0,41-0,995, P=0,046).
- Il n'y a pas eu de différence dans la fréquence globale des effets indésirables entre les groupes de traitement
- L'hyperkaliémie a été observée plus souvent dans le groupe finérénone que dans le groupe placebo (10,8 % contre 5,3 %), mais l'arrêt du médicament à l'étude a été faible (1,2 % dans le groupe finérénone contre 0,4 % dans le groupe placebo).
Les auteurs de l'étude ont conclu (1) :
- chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'une IRC de stade 2 à 4 avec une albuminurie modérément élevée ou d'une IRC de stade 1 ou 2 avec une albuminurie sévèrement élevée, le traitement par finérénone a amélioré les résultats cardiovasculaires par rapport au placebo
- a noté que :
- "...dans cette étude, malgré l'exclusion des patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique avec une fraction d'éjection réduite, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque a été un facteur clé du résultat primaire...Etant donné que les patients atteints d'IRC et de diabète de type 2 qui présentent une insuffisance cardiaque nouvelle ou préexistante sont exposés à un risque très élevé d'hospitalisation et de décès, le traitement par finérénone pourrait représenter une avancée dans la prévention et la prise en charge de l'insuffisance cardiaque, minimisant ainsi le fardeau considérable des soins de santé chez les patients atteints d'IRC et de diabète de type 2...".
Les résultats d'autres analyses FIGARO-DKD démontrent que la finérénone réduit l'apparition de l'insuffisance cardiaque et améliore d'autres paramètres de l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'IRC et de DT2, indépendamment des antécédents d'insuffisance cardiaque (2).
Synthèse des résultats des études FIDELIO-DKD et FIGARO-CKD
Une analyse (2 ECR ; n=12 512) a montré que la réduction précoce de l'albuminurie était à l'origine d'une grande partie de l'effet du traitement par rapport à la progression de l'IRC et d'une proportion modeste de l'effet du traitement par rapport aux résultats CV (cardiovasculaires) (la réduction du rapport albumine/créatinine dans l'urine était à l'origine de 84 % et 37 % de l'effet du traitement sur ces résultats, respectivement) (3).
Référence :