Insuffisance surrénale induite par les glucocorticoïdes (GI-AI)

Insuffisance surrénale induite par les glucocorticoïdes (GI-AI)

Les glucocorticoïdes sont des hormones stéroïdiennes produites par la zone fasciculée du cortex surrénalien

• ces molécules sont sécrétées dans le sang périphérique sous le contrôle de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPAA) de manière ultradienne, circadienne et en fonction du stress
• l'insuffisance surrénale tertiaire iatrogène induite par l'administration chronique de fortes doses de glucocorticoïdes (GC) est la cause la plus fréquente d'insuffisance surrénale (1)
• Il a été rapporté que l'inhibition de la fonction HPAA induite par les GC exogènes peut persister pendant 6 à 12 mois après l'arrêt du traitement (1).

Les glucocorticoïdes synthétiques sont largement utilisés pour leurs actions anti-inflammatoires et immunosuppressives.

• un effet indésirable possible du traitement par glucocorticoïdes est la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPAA), qui peut entraîner une insuffisance surrénalienne.
• facteurs influençant le risque de d'insuffisance surrénalienne induite par les glucocorticoïdes (GI-AI) comprennent :
  • la durée de la thérapie aux glucocorticoïdes,
  • le mode d'administration,
  • la dose et la puissance des glucocorticoïdes,
  • les médicaments concomitants qui interfèrent avec le métabolisme des glucocorticoïdes,
  • la susceptibilité individuelle
• Les patients qui utilisent des glucocorticoïdes exogènes peuvent développer des caractéristiques du syndrome de Cushing :
  • peuvent développer des caractéristiques du syndrome de Cushing et,
  • et, par la suite, un syndrome de sevrage des glucocorticoïdes lorsque le traitement est réduit progressivement.
  • les symptômes du sevrage des glucocorticoïdes peuvent se superposer à ceux du trouble sous-jacent, ainsi qu'à ceux de l'IG-AI. Une approche prudente de la diminution des glucocorticoïdes et des conseils appropriés au patient sont nécessaires pour assurer une diminution réussie.
  • la thérapie aux glucocorticoïdes ne doit pas être complètement arrêtée tant que la fonction surrénalienne n'est pas rétablie.

Mode d'administration des glucocorticoïdes et risque d'IG-AI (2)

sevrage des patients de la thérapie aux glucocorticoïdes (GC) :

• demander l'avis d'un expert
• En général, les patients prenant une dose de stéroïdes pendant moins de 2 semaines ne risquent pas de développer une suppression de l'HPAA et peuvent arrêter le traitement soudainement sans diminution progressive (1).
  • Une exception possible à cette règle est le patient qui reçoit fréquemment des traitements stéroïdiens "courts", par exemple dans le cas de l'asthme.

En cas de traitement par glucocorticoïdes > 2 semaines ou de traitements fréquents par stéroïdes "courts", il convient de demander l'avis d'un expert.

En cas de traitement chronique, l'objectif est de réduire rapidement la dose thérapeutique à un niveau physiologique (équivalent à 7,5 mg/j de prednisolone), par exemple en réduisant la dose de 2,5 mg tous les 3-4 jours pendant quelques semaines, puis de procéder à un retrait plus lent afin de permettre à l'HPAA de se rétablir (1).

• après la réduction initiale à des niveaux physiologiques, les doses doivent être réduites de 1mg/j de prednisolone ou équivalent toutes les 2 à 4 semaines, en fonction de l'état général du patient, jusqu'à l'arrêt du médicament
  • comme alternative, après la réduction initiale à 5-7,5 mg de prednisolone, le clinicien peut faire passer le patient à HC 20 mg/j et réduire de 2,5 mg/j chaque semaine jusqu'à ce que la dose de 10 mg/j soit atteinte
  • après 2-3 mois avec la même dose, la fonction HPAA doit être évaluée par un test à la corticotropine (ACTH-Synachten) ou par un test de tolérance à l'insuline (ITT).
    • une réponse positive à ces tests indique une fonction adéquate de l'axe et les GC peuvent être retirés en toute sécurité
    • si l'axe ne s'est pas complètement rétabli, le traitement doit être poursuivi et la fonction de l'axe doit être réévaluée.
      
      
• quel que soit le régime de réduction progressive utilisé, si un syndrome de sevrage des GC, une symptomatologie d'insuffisance surrénale ou une exacerbation de la maladie sous-jacente apparaissent, la dose administrée à ce moment-là doit être augmentée ou maintenue pendant une période plus longue.
  
  
• en l'absence de preuves d'un rétablissement complet de l'HPAA chez les patients qui ont été traités avec des GC pendant des périodes prolongées (1)
  • une supplémentation équivalente à 100-150 mg d'HC est recommandée dans les situations de stress sévère telles que les interventions chirurgicales majeures, les fractures, les infections systémiques sévères, les brûlures majeures, etc.
  • porter un bracelet/collier d'alerte médicale (2)
  • porter une carte de stéroïdes/une lettre décrivant la prise en charge de la GC-AI (2)

Référence :

• Nicolaides NC, Pavlaki AN, Maria Alexandra MA, et al. Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression. [Mis à jour le 19 octobre 2018]. In : Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al, éditeurs. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA) : MDText.com, Inc ; 2000-.
• Prete A, Bancos I. Glucocorticoid induced adrenal insufficiency. BMJ. 2021 Jul 12;374:n1380.