Prise de poids et insulinothérapie

• plus de 80 % des diabétiques de type 2 sont en surpoids - l'insulinothérapie aggrave souvent ce problème (1)
  • dans l'étude UKPDS (2), la prise de poids était la plus importante chez les patients traités à l'insuline - l'importance de la prise de poids était en corrélation directe avec les taux moyens d'insuline sérique
  • dans le diabète de type 1, les patients sont souvent en sous-poids au moment du diagnostic - on suppose souvent que la prise de poids associée au traitement à l'insuline représente une normalisation du poids corporel, mais.. :
    • les données du DCCT ont révélé que la prise de poids est plus importante avec un traitement intensif (3) ; la prise de poids peut atteindre des niveaux supérieurs au poids idéal (1)
  • la prise de poids est connue pour avoir un effet négatif sur le risque cardiovasculaire (1).

Pourquoi l'insulinothérapie favorise-t-elle la prise de poids ? Différents mécanismes ont été décrits :

• conservation des calories - l'insulinothérapie peut, dans certains cas, ramener la glycémie en dessous du seuil rénal d'excrétion du glucose - ce qui conduit à une meilleure conservation des calories ingérées (1)
• compensation de l'hypoglycémie ou "grignotage défensif". - il s'agit d'une théorie largement acceptée, bien qu'elle soit difficile à prouver (1)
• modification du profil pharmacodynamique et métabolique
  • les schémas de traitement à l'insuline ne recréent pas parfaitement les profils de sécrétion d'insuline "physiologiques" normaux - il existe souvent des variations quotidiennes considérables
    • l'imprévisibilité de l'insuline peut entraîner des épisodes d'hypoglycémie, nuire à l'observance du traitement et favoriser la prise de poids par des "grignotages défensifs" (1)
  • l'insuline endogène est sécrétée dans la circulation portale. Ceci contraste avec l'insuline sous-cutanée qui circule dans le système avant d'atteindre le foie.
    • par conséquent, lors d'une insulinothérapie par voie sc, le foie est "sous-insulinisé" et la périphérie "sur-insulinisée" (ce qui expose la circulation systémique à des effets métaboliques accrus associés à l'insuline circulante).

Diminution des besoins en insuline :

• l'exercice et la perte de poids augmentent la sensibilité à l'insuline et donc la dose d'insuline nécessaire
  • L'utilisation de la metformine chez les patients diabétiques de type 2 obèses traités à l'insuline peut également entraîner une réduction de l'HbA1C et de l'IMC tout en réduisant les besoins en insuline (4).
• l'équilibre entre la disponibilité de l'insuline et les besoins physiologiques
  • diverses mesures telles que les régimes modernes d'insuline basale et de CSII tentent de recréer un profil d'insuline plus physiologique. L'analogue de l'insuline basale, l'insuline détémir, est également associé à un risque réduit de prise de poids.

Référence :

1. Khan R. British Journal of Diabetes and Vascular Disease 2004 ; 4(4):264-7.
2. Lancet 1998 ; 352:837-53.
3. Diabetes Care. 1988;11(7):567-73
4. Clin Ther 1998 ; 20:691-8.