Sclérostéose

La sclérostéose est une dysplasie squelettique rare qui se caractérise par un épaississement progressif des os et une sclérose du squelette (en particulier du crâne et de la mandibule) (1,2).

• La dysplasie osseuse est principalement observée chez les Afrikaners d'origine néerlandaise en Afrique du Sud, mais des individus isolés ou des familles de plusieurs autres pays (Espagne, Brésil, États-Unis, Allemagne, Japon et Sénégal) ont également été signalés (2,3).

La maladie se transmet sur un mode autosomique récessif.

• Des mutations de perte de fonction dans les gènes SOST (situés sur le chromosome 17q12-21) qui codent pour la protéine sclérostine sont responsables de la croissance osseuse progressive.
• Dans la population afrikaner, le taux estimé de porteurs du gène déterminant est d'environ 1 individu sur 100.

La sclérostine sécrétée par les ostéocytes inhibe l'ostéoblastogenèse et la formation osseuse. Par conséquent, chez les patients présentant un déficit en sclérostine, on observe une augmentation de la masse osseuse due à une formation osseuse accrue qui n'est pas associée à une résorption osseuse accrue (1).

Le tableau clinique est similaire à celui de la maladie de van Buchem, la différence majeure entre les deux affections étant le gigantisme et les anomalies des mains qui sont présentes dans la sclérostéose mais jamais dans la maladie de van Buchem. Les caractéristiques cliniques sont les suivantes

• une distorsion faciale sévère - un calvarium très épais avec une macrocéphalie et une mandibule élargie
• grande taille, voire gigantisme
• malformations des mains - syndactylie des doigts, déviation radiale des phalanges terminales, ongles dysplasiques ou absents
• des maux de tête sévères peuvent être présents en raison de l'augmentation de la pression intracrânienne
• le rétrécissement des foramina crâniens peut entraîner une paralysie faciale récurrente, une surdité et une atrophie optique (4,5).

Les porteurs hétérozygotes sont cliniquement normaux (bien que des signes radiographiques d'épaississement calvarial liés à l'âge puissent être observés chez certains) (1).

Aucun cas de fracture n'a été rapporté dans ces groupes de patients (1). Les déformations squelettiques ne sont pas observées à la naissance mais deviennent perceptibles vers l'âge de 5 ans et progressent régulièrement par la suite (5). La mort subite peut être causée par une augmentation de la pression intracrânienne (1).

Remarques :

• Maladie de Van Buchem (3)
  • maladie moins grave que la sclérose
  • les individus présentent une délétion non codante distincte d'un gène nécessaire à la transcription normale du gène SOST gène
  • les cas hétérozygotes présentent une masse osseuse modérément élevée sans autres caractéristiques phénotypiques ou cliniques.

Référence :

• (1) Gardner JC et al. Bone mineral density in sclerosteosis ; affected individuals and gene carriers. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6392-5.
• (2) Moester MJ et al. Sclerostin : current knowledge and future perspectives. Calcif Tissue Int. 2010;87(2):99-107.
• (3) Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosteosis. Clin Genet. 2003;63(3):192-7.
• (4) Balemans W et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum Mol Genet. 2001;10(5):537-43.
• (5) Balemans W et al. Localization of the gene for sclerosteosis to the van Buchem disease-gene region on chromosome 17q12-q21. Am J Hum Genet. 1999;64(6):1661-9.
• (6) McClung MR. Romosozumab for the treatment of osteoporosis. Osteoporos Sarcopenia. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002