SURPASS-2 - tirzepatide versus semaglutide une fois par semaine chez les patients atteints de diabète de type 2

Le tirzepatide est un agoniste des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose qui est en cours de développement pour le traitement du diabète de type 2.

Cet essai a étudié l'efficacité et l'innocuité du tirzépatide administré une fois par semaine par rapport au semaglutide, un agoniste sélectif des récepteurs du GLP-1.

Méthodologie

• Dans le cadre d'un essai ouvert de phase 3 d'une durée de 40 semaines, 1879 patients ont été répartis au hasard, dans un rapport 1:1:1:1, pour recevoir du tirzépatide à une dose de 5 mg, 10 mg ou 15 mg ou du semaglutide à une dose de 1 mg.
• Au départ, le taux moyen d'hémoglobine glyquée était de 8,28 %, l'âge moyen de 56,6 ans et le poids moyen de 93,7 kg. Le critère d'évaluation principal était la variation du taux d'hémoglobine glyquée entre le début de l'étude et la 40e semaine.

Résultats de l'étude

• La variation moyenne estimée du taux d'hémoglobine glyquée par rapport à la valeur initiale était de -2,01 points de pourcentage, -2,24 points de pourcentage et -2,30 points de pourcentage avec 5 mg, 10 mg et 15 mg de tirzépatide, respectivement, et de -1,86 points de pourcentage avec le semaglutide.
• le tirzépatide à toutes les doses était non inférieur et supérieur au semaglutide
• les réductions du poids corporel ont été plus importantes avec le tirzépatide qu'avec le semaglutide (différence de traitement estimée par la méthode des moindres carrés, -1,9 kg, -3,6 kg et -5,5 kg, respectivement ; P<0,001 pour toutes les comparaisons)
• les effets indésirables les plus fréquents étaient d'ordre gastro-intestinal et étaient principalement d'intensité légère à modérée dans les groupes tirzepatide et semaglutide (nausées, 17 à 22 % et 18 % ; diarrhée, 13 à 16 % et 12 % ; et vomissements, 6 à 10 % et 8 %, respectivement)
• chez les patients ayant reçu le tirzepatide, une hypoglycémie (taux de glucose sanguin < 54 mg par décilitre) a été signalée chez 0,6 % (groupe 5 mg), 0,2 % (groupe 10 mg) et 1,7 % (groupe 15 mg) ; une hypoglycémie a été signalée chez 0,4 % des patients ayant reçu le semaglutide
• des effets indésirables graves ont été signalés chez 5 à 7 % des patients ayant reçu le tirzepatide et chez 3 % de ceux ayant reçu le semaglutide.

Les auteurs de l'étude ont conclu :

• chez les patients atteints de diabète de type 2, le tirzepatide était non inférieur et supérieur au semaglutide en ce qui concerne le changement moyen du taux d'hémoglobine glyquée entre le début de l'étude et 40 semaines.

Référence :

1. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K ; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide une fois par semaine chez les patients atteints de diabète de type 2. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):503-515.