SURPASS-CVOT - Résultats cardiovasculaires associés au tirzépatide par rapport au dulaglutide chez les patients atteints de diabète de type 2

L'étude SURPASS-CVOT a évalué les résultats cardiovasculaires du tirzépatide, un agoniste double des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), chez des patients atteints de diabète de type 2 (1) :

Méthodologie :

• réalisation d’un essai de non-infériorité contrôlé par comparateur actif, en double aveugle, de non-infériorité, dans lequel des patients atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir une injection sous-cutanée hebdomadaire de tirzépatide (jusqu’à 15 mg) ou de dulaglutide (1,5 mg)
• Le critère d’évaluation principal était un critère composite comprenant le décès d’origine cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral ; la non-infériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide a été évaluée avec une marge de 1,05 pour la limite supérieure de l’intervalle de confiance à 95,3 % du rapport de risque. Une limite supérieure inférieure à 1,00 était considérée comme indiquant la supériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide

Critères d’inclusion :

• les patients âgés d’au moins 40 ans étaient éligibles s’ils présentaient un diabète de type 2 avec un taux d’hémoglobine glyquée compris entre 7,0 % (53 mmol par mole) et 10,5 % (91 mmol par mole), un indice de masse corporelle (IMC ; poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) d’au moins 25,
• et une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avérée dans au moins un territoire vasculaire

Critères d’exclusion :

• figuraient notamment tout événement cardiovasculaire survenu au cours des 60 jours précédant le dépistage, l’utilisation d’un agoniste des récepteurs du GLP-1 ou de pramlintide au cours des 3 mois précédant le dépistage, un traitement prévu pour une rétinopathie diabétique ou un œdème maculaire, une insuffisance cardiaque chronique avancée, des antécédents de pancréatite, une anomalie cliniquement significative de la vidange gastrique ou une chirurgie bariatrique antérieure, une maladie hépatique active (à l’exclusion de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) inférieur à 15 ml par minute par 1,73 m² de surface corporelle ou une dialyse de longue durée, ou des antécédents familiaux ou personnels de
  néoplasie endocrinienne multiple ou de carcinome médullaire de la thyroïde

Résultats de l’étude :

• au total, 13 299 patients ont été randomisés ; 134 ont ensuite été exclus car ils ne répondaient pas aux critères d’inclusion
  • les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 4,0 ans
  • la population en intention de traiter modifiée comprenait donc 6 586 patients dans le groupe tirzépatide et 6 579 dans le groupe dulaglutide
  • l’âge moyen (± écart-type) des patients était de 64,1 ± 8,8 ans ; 29,0 % étaient des femmes ; l’indice de masse corporelle moyen (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) était de 32,6 ± 5,5 ; le taux moyen d’hémoglobine glyquée était de 8,4 ± 0,9 %, et la durée moyenne du diabète était de 14,7 ± 8,8 ans
  • un événement du critère d'évaluation principal s'est produit chez 801 patients (12,2 %) dans le groupe tirzépatide et chez 862 (13,1 %) dans le groupe dulaglutide (rapport de risque, 0,92 ; intervalle de confiance à 95,3 %, 0,83 à 1,01 ; P = 0,003 pour la non-infériorité ; P = 0,09 pour la supériorité)
  • l’incidence des événements indésirables semblait similaire dans les deux groupes, bien que davantage d’événements indésirables gastro-intestinaux aient été observés dans le groupe tirzépatide

Conclusions de l’étude :

• chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, le tirzépatide s’est révélé non inférieur au dulaglutide en ce qui concerne un critère composite associant décès d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral

Référence :

1. Nicholls SJ et al. ; chercheurs de l’étude SURPASS-CVOT. Résultats cardiovasculaires avec le tirzépatide par rapport au dulaglutide dans le diabète de type 2. N Engl J Med. 18 décembre 2025 ; 393(24) : 2409-2420.