SURPASS-CVOT - résultats cardiovasculaires obtenus avec le tirzepatide par rapport au dulaglutide dans le diabète de type 2

SURPASS-CVOT a étudié les effets cardiovasculaires du tirzepatide, un double agoniste incrétin des récepteurs du glucagon-like peptide-1 et du glucose dependent insulinotropic polypeptide, chez des patients atteints de diabète de type 2 (1) :

Méthodologie :

• un essai de non-infériorité en double aveugle, contrôlé par comparateur actif, dans lequel des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ont été répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir une injection sous-cutanée hebdomadaire de tirzepatide (jusqu'à 15 mg) ou de dulaglutide (1,5 mg).
• Le critère d'évaluation principal était un composite de décès d'origine cardiovasculaire, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral et a été testé pour la non-infériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide avec une marge de 1,05 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95,3 % pour le rapport de risque. Une limite supérieure inférieure à 1,00 a été considérée comme indiquant la supériorité du tirzépatide par rapport au dulaglutide.

Critères d'inclusion :

• Les patients âgés d'au moins 40 ans étaient éligibles s'ils souffraient de diabète de type 2 avec un taux d'hémoglobine glyquée compris entre 7,0 % (53 mmol par mole) et 10,5 % (91 mmol par mole), un indice de masse corporelle (IMC ; le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) d'au moins 25,
• et une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie dans au moins un territoire vasculaire.

Critères d'exclusion :

• Parmi les critères d'exclusion figuraient tout événement cardiovasculaire survenu dans les 60 jours précédant la sélection, l'utilisation d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 ou du pramlintide dans les 3 mois précédant la sélection, un traitement prévu pour une rétinopathie diabétique ou un œdème maculaire, une insuffisance cardiaque chronique avancée, des antécédents de pancréatite, une anomalie cliniquement significative de la vidange gastrique ou une chirurgie bariatrique antérieure, une maladie hépatique active (à l'exclusion de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 15 ml par minute pour 1.73 m2 de surface corporelle ou le recours à la dialyse à long terme, ou des antécédents familiaux ou personnels de
  de néoplasie endocrinienne multiple ou de carcinome médullaire de la thyroïde.

Résultats de l'étude :

• au total, 13 299 patients ont été randomisés ; 134 ont ensuite été exclus parce qu'ils ne répondaient pas aux critères d'inclusion
  • les patients ont été suivis pendant une durée médiane de 4,0 ans
  • la population en intention de traiter modifiée comprenait 6586 patients dans le groupe tirzepatide et 6579 dans le groupe dulaglutide
  • l'âge moyen (±SD) des patients était de 64,1±8,8 ans, 29,0% étaient des femmes, l'indice de masse corporelle moyen (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) était de 32,6±5,5, le taux moyen d'hémoglobine glyquée était de 8,4±0,9%, et la durée moyenne du diabète était de 14,7±8,8 ans
  • un événement primaire est survenu chez 801 patients (12,2 %) dans le groupe tirzepatide et 862 (13,1 %) dans le groupe dulaglutide (rapport de risque, 0,92 ; intervalle de confiance à 95,3 %, 0,83 à 1,01 ; P = 0,003 pour la non-infériorité ; P = 0,09 pour la supériorité)
  • l'incidence des effets indésirables semble être similaire dans les deux groupes, bien que davantage d'effets indésirables gastro-intestinaux aient été observés dans le groupe tirzepatide.

Conclusions de l'étude :

• chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, le tirzepatide était non inférieur au dulaglutide en ce qui concerne un composite de décès de causes cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.

Référence :

1. Nicholls SJ et al ; SURPASS-CVOT Investigators. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Dec 18;393(24):2409-2420.