La pioglitazone est contre-indiquée chez les patients présentant un cancer de la vessie ou des antécédents de cancer de la vessie, ou chez les patients présentant une hématurie macroscopique non explorée. Les facteurs de risque de cancer de la vessie (âge, antécédents de tabagisme, exposition à certains agents professionnels ou de chimiothérapie ou radiothérapie antérieure dans la région pelvienne) doivent être évalués avant l'instauration de la pioglitazone, et toute hématurie macroscopique ou microscopique doit être examinée (1).
Une revue systématique et une méta-analyse concernant le risque de cancer de la vessie avec les thiazolidinediones ont été entreprises (2).
- L'analyse a porté sur 230 citations et a inclus 18 études, dont cinq essais contrôlés randomisés (ECR) et 13 études d'observation.
- La méta-analyse a montré un risque global de cancer de la vessie significativement plus élevé avec la pioglitazone dans les ECR [7878 participants ; odds ratio (OR) 2,51, intervalle de confiance à 95 % (IC) 1,09-5,80] et les études observationnelles (>2,6 millions de patients ; OR pour les utilisateurs "historiques" par rapport aux non-utilisateurs 1,21, IC à 95 % 1,09-1,35).
- l'analyse de sous-groupes d'études d'observation en fonction de la dose cumulée a montré que le risque de cancer de la vessie était le plus élevé avec une dose de pioglitazone supérieure à 28,0 g (OR 1,64, IC à 95 % 1,28-2,12).
- un risque significativement accru a été constaté avec des durées cumulées d'exposition à la pioglitazone de 12 à 24 mois (OR 1,41, IC à 95 % 1,16-1,71) et de plus de 24 mois (OR 1,51, IC à 95 % 1,26-1,81).
- aucun risque significatif n'a été observé avec la rosiglitazone dans les essais cliniques randomisés (OR 0,84, IC à 95 % 0,35-2,04) ou avec les "anciens" utilisateurs par rapport aux non-utilisateurs dans les études d'observation (OR 1,03, IC à 95 % 0,94-1,12) ; les preuves d'une quelconque relation entre le risque de cancer de la vessie et la durée cumulée d'exposition à la rosiglitazone sont limitées et incohérentes.
- les auteurs de l'étude ont conclu qu'il y avait "...Une augmentation modeste mais cliniquement significative du risque de cancer de la vessie avec la pioglitazone a été trouvée, qui semble être liée à la dose cumulée et à la durée de l'exposition. Nous recommandons aux prescripteurs de limiter l'utilisation de la pioglitazone à des durées plus courtes..." (2)
Référence :
- Bulletin MeReC (2012);22;5
- Turner RM et al. Thiazolidinediones and associated risk of bladder cancer : a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2014 Aug;78(2):258-73.