Bulevirtide pour le traitement de l'hépatite D chronique

Bulevirtide pour le traitement de l'hépatite D chronique

• Le polypeptide cotransporteur du taurocholate de sodium (NTCP) est le récepteur de la surface cellulaire pour l'entrée du VHB et du VHD dans les hépatocytes (1).
  • Le bulevirtide (BLV) interfère avec la liaison du NTCP et du HBV/HDV.
    • Le BLV est un grand polypeptide qui imite une région de l'HBsAg pré-S1 et bloque l'entrée du virus par compétition inhibitrice.
      • est un lipopeptide synthétique pré-S1 N-acylé qui bloque la liaison des particules enveloppées par l'HBsAg au NTCP, qui est le récepteur d'entrée cellulaire du HBV et du HDV (2)
      • empêche l'entrée du VHD dans les hépatocytes, réduisant ainsi le nombre de modèles d'ARN du VHD nécessaires à la synthèse des L- et S-HDAg
      • comme il n'y a pas de réservoir stable d'ARN-VHD dans les hépatocytes infectés, la clairance virale peut être obtenue à l'aide d'antiviraux pendant une période minimale (1).
    • Le BLV est administré par voie sous-cutanée une fois par jour à des doses comprises entre 2 et 10 mg.

NICE state :

• le bulevirtide est recommandé comme option pour le traitement de l'hépatite D chronique chez les adultes atteints d'une maladie hépatique compensée uniquement si :
  • il existe des preuves de fibrose significative (stade METAVIR F2 ou supérieur ou stade Ishak 3 ou supérieur) et
  • leur hépatite n'a pas répondu au peginterféron alfa-2a (PEG-IFN) ou ils ne peuvent pas recevoir de traitement à base d'interféron.
  • le bulevirtide n'est recommandé que si l'entreprise le fournit conformément à l'accord commercial.
• Le comité du NICE a déclaré que "...les essais cliniques montrent que le bulevirtide est efficace par rapport au traitement standard, malgré certaines incertitudes quant à sa durée d'action...".

Notes :

• Le virus de l'hépatite D (VHD ; virus Delta, famille : Komlioviridae) dépend de l'enveloppe du virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface du VHB, HBsAg) pour former des particules infectieuses de VHD.
  • L'infection par le VHD entraîne fréquemment une progression vers la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC) (2).

Référence

• Soriano V et al. Bulevirtide in the Treatment of Hepatitis Delta : Drug Discovery, Clinical Development and Place in Therapy. Drug Des Devel Ther. 2023 Jan 21;17:155-166. doi : 10.2147/DDDT.S379964. PMID : 36712949 ; PMCID : PMC9875571.
• Ferenci P, Reiberger T, Jachs M. Treatment of Chronic Hepatitis D with Bulevirtide-A Fight against Two Foes-An Update. Cells. 2022 Nov 8;11(22):3531. doi : 10.3390/cells11223531. PMID : 36428959 ; PMCID : PMC9688382.
• NICE (juin 2023). Le bulevirtide pour le traitement de l'hépatite D chronique.