Déficit en lipase acide lysosomale (LAL)
- Le spectre phénotypique du déficit en lipase acide lysosomale (LAL) s'étend de la forme à début infantile (maladie de Wolman) aux formes à début plus tardif connues collectivement sous le nom de maladie de stockage des esters de cholestérol (MSC) (1).
- est une maladie de surcharge lysosomale autosomique récessive, causée par des variants homozygotes ou hétérozygotes composés du gène LIPA situé sur le chromosome 10q23.2.
- En fonction de la variante génétique du gène LIPA et donc de l'activité résiduelle de la lipase acide lysosomale (LAL), la déficience en LAL peut entraîner un déficit en LAL.
- Le déficit en LAL peut se traduire par une forme très grave, d'apparition infantile et létale, connue sous le nom de maladie de Wolman, ou par un phénotype plus léger, d'apparition tardive, également connu sous le nom de maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD) (2).
La LAL est une enzyme non redondante qui hydrolyse les triglycérides et les esters de cholestéryle dans les lysosomes (3).
- le mécanisme clé de la déficience en LAL implique l'accumulation progressive d'esters de cholestéryle et de triglycérides dans les lysosomes des hépatocytes et des macrophages, provoquant ainsi des lésions organiques au fil du temps.
La prévalence de la maladie de Wolman est estimée à environ 1/350 000, tandis que la prévalence de la CEDD est estimée entre 1/40 000 et 1/300 000, en fonction de l'origine ethnique et de la situation géographique (2).
- La maladie de Wolman
- se caractérise par une malabsorption d'apparition infantile qui entraîne une malnutrition, le stockage d'esters de cholestérol et de triglycérides dans les macrophages hépatiques qui entraîne une hépatomégalie et une maladie du foie, et la calcification des glandes surrénales qui entraîne une insuffisance corticosurrénalienne.
- Le NICE a déclaré que
- La sebelipase alfa est recommandée comme option de traitement enzymatique substitutif à long terme dans la maladie de Wolman (déficit en lipase acide lysosomale rapidement progressif [déficit en LAL]), uniquement si les patients sont âgés de 2 ans ou moins au début du traitement.
- transplantation de cellules souches hématopoïétiques/transplantation de foie dans la maladie de Wolman
- la transplantation de cellules souches hématopoïétiques semble être un traitement plus efficace dans la maladie de Wolman que la transplantation de foie, mais des rapports font état d'une progression de la maladie et de complications fatales liées à la transplantation (2)
- LA SCEE
- peut se manifester dans l'enfance d'une manière similaire à la maladie de Wolman ou plus tard dans la vie par des signes tels que des anomalies des lipides sériques, une hépatosplénomégalie et/ou une élévation des enzymes hépatiques bien avant qu'un diagnostic ne soit posé (2).
- la morbidité de la SEDC à apparition tardive résulte de :
- l'athérosclérose (maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral),
- maladie du foie (par exemple, altération de la fonction hépatique +/- jaunisse, stéatose, fibrose, cirrhose et complications liées aux varices œsophagiennes, et/ou insuffisance hépatique),
- complications de l'hypersplénisme secondaire (c'est-à-dire anémie et/ou thrombocytopénie),
- et/ou malabsorption
- peut avoir une durée de vie normale en fonction de la gravité des manifestations de la maladie.
Référence :
- Hoffman EP, Barr ML, Giovanni MA, et al. Lysosomal Acid Lipase Deficiency. 2015 Jul 30 [Mis à jour 2016 Sep 1]. In : Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al, éditeurs. GeneReviews (R) [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2024. Disponible à l'adresse : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Sustar U, Groselj U, Trebusak Podkrajsek K, Mlinaric M, Kovac J, Thaler M, Drole Torkar A, Skarlovnik A, Battelino T, Hovnik T. Early Discovery of Children With Lysosomal Acid Lipase Deficiency With the Universal Familial Hypercholesterolemia Screening Program. Front Genet. 2022 Jul 12;13:936121. doi : 10.3389/fgene.2022.936121.
- Strebinger G, Müller E, Feldman A, Aigner E. Lysosomal acid lipase deficiency - early diagnosis is the key. Hepat Med. 2019 May 23;11:79-88. doi : 10.2147/HMER.S201630.
- NICE (janvier 2024). Sebelipase alfa pour le traitement de la maladie de Wolman.