Maladie liée aux IgG4 (IgG4 - RD)

La maladie liée aux IgG4 (IgG4-RD) est une entité pathologique qui peut affecter n'importe quel organe ou système.

• la majorité des patients atteints d'une maladie liée aux IgG4 présentent un taux élevé d'IgG4 dans le sérum (1)
  • la caractéristique pathologique de cette maladie est un infiltrat lymphoplasmocytaire dense avec des plasmocytes IgG4 positifs, une fibrose storiforme, une phlébite oblitérante et une quantité variable d'éosinophiles
  • Un taux élevé d'IgG4 dans le sérum est fréquent.
  • Les critères histologiques sont les suivants : infiltrat lymphoplasmocytaire diffus, nombreux plasmocytes IgG4 positifs dans les tissus examinés, fibrose storiforme (ressemblant aux rayons d'une roue de charrette), éosinophiles en quantités légères à modérées, phlébite oblitérante et lésions pseudo-tumorales qui tendent à se former dans les organes atteints (2).
• bien que le taux d'IgG4 sérique ait été décrit comme le test de laboratoire le plus sensible et le plus spécifique pour le diagnostic de la maladie de Crohn, il est reconnu qu'un taux élevé d'IgG4 sérique peut être rencontré dans d'autres maladies telles que le cancer du pancréas, les maladies atopiques et l'infection (3)
• on sait aujourd'hui que jusqu'à 30 % des patients atteints d'IgG4-RD peuvent avoir une concentration sérique normale malgré les critères histopathologiques soutenant un diagnostic positif - le taux d'IgG4 sérique est élevé chez 5 % de la population normale
• la plupart des patients sont des hommes de plus de 50 ans, avec un ratio homme/femme de 3:1
• la pathologie est très spécifique et se présente de la même manière dans tous les organes. C'est pourquoi elle est considérée comme analogue à la sarcoïdose systémique. Les patients atteints d'IgG4-RD font souvent l'objet d'un diagnostic erroné de tumeur maligne, car les lésions peuvent imiter des tumeurs, des infections ou des maladies à médiation immunitaire (4).
  
  
• Examens de laboratoire :
  • un taux élevé d'IgG4 sériques supérieur à 1,4 g/l est observé chez 70 à 80 % des patients.
    • Un taux d'IgG4 plus de deux fois supérieur à la limite supérieure de la normale (normale 140 mg/dL) est spécifique à 99 % de la maladie de Crohn.
    • les taux élevés d'IgG4 ne sont pas spécifiques : cinq pour cent des personnes ne souffrant pas de la maladie peuvent présenter des taux élevés, de même que 10 % des patients atteints d'une tumeur maligne pancréatico-biliaire, de troubles infectieux et inflammatoires - l'atteinte de plusieurs organes a été associée à une concentration plus élevée d'IgG4
    • les taux normaux n'excluent pas la maladie
  • des taux élevés d'IgG et d'IgE totales, une éosinophilie périphérique, une vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) et une protéine C-réactive (CRP) ont été rapportés, mais il s'agit de résultats non spécifiques
  • les titres sériques d'ANA (anticorps antinucléaires) sont positifs dans près de 50 % des cas et le FR (facteur rhumatoïde) est élevé chez 20 % des patients (4)
  • une hypocomplémentémie a également été signalée et peut être liée au complexe immun détecté dans les reins et le pancréas des patients atteints de la maladie (4).
    
    
• Manifestations cliniques :
  • La pancréatite auto-immune (PIA) de type 1 est associée à une augmentation du taux sérique d'IgG4 et a été la première maladie incluse dans le large spectre des maladies liées aux IgG4.
    • l'hypothèse selon laquelle l'IgG4-RD est une maladie multisystémique est née du fait que les patients atteints de pancréatite auto-immune présentent également des manifestations extrapancréatiques
    • fondamentalement, les IgG4-RD peuvent affecter n'importe quel organe : le pancréas, les voies biliaires, les yeux, les glandes salivaires, les poumons, le cœur, les reins, la peau, l'aorte, les ganglions, les méninges, la prostate, le sein, la thyroïde, le tissu rétropéritonéal, etc.

Prise en charge :

• les patients se rétablissent généralement bien après avoir été traités par des glucocorticoïdes systémiques - la réponse aux stéroïdes est si spectaculaire qu'elle a été suggérée comme critère de diagnostic de la maladie.

Référence :

• Trampert DC et al. On the role of IgG4 in inflammatory conditions : lessons for IgG4-related disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 2018 ; 1864 (4):1401-1409
• Deshpande V, Zen Y, Chan JK, Yi EE, Sato Y et al. Déclaration de consensus sur la pathologie de la maladie liée aux IgG4. Mod. Pathol. 2012;25:1181-92.
• Ryu JH et al. Spectrum of Disorders Associated with Elevated Serum IgG4 Levels Encountered in Clinical Practice.International Journal of Rheumatology Volume 2012, ID 232960, doi:10.1155/2012/232960.
• Stone JH, Zen Y, Deshpande V. IgG4-related disease. N. Engl. J. Med. 2012 Feb 09;366(6):539-51
• Nambiar S, Oliver TI. Maladie liée aux IgG4 (IgG4-RD). StatPearls [Internet] Juin 2019.