Les bloqueurs d'acide compétitifs au potassium (PCAB) (P-CAB)
- ont été découverts comme une option thérapeutique possible pour la suppression de l'acidité
- au niveau enzymatique, les PCAB entrent en compétition avec le K+ pour supprimer la formation d'acide (1)
- sont des bases faibles, et la forme protonée de ces médicaments inhibe l'enzyme H+ K+ ATPase (2)
- lorsque le PCAB se lie à l'enzyme, il empêche le K+ de se fixer et de s'activer
- l'action de la H+/K+-ATPase gastrique dans la membrane apicale des cellules pariétales favorise une concentration très élevée de H+ dans la lumière par rapport au plasma
- l'ion potassium joue un rôle essentiel dans l'activation de la H+/K+-ATPase gastrique et est nécessaire au fonctionnement de l'enzyme
- les PCAB ne nécessitent pas l'activation de la pompe à protons pour exercer leur action ; en outre, ils agissent rapidement et réduisent la sécrétion d'acide grâce à une augmentation régulière de leur concentration plasmatique (2)
- au repos, la H+/K+-ATPase est confinée aux régions tubulovésiculaires d'une cellule pariétale présentant de faibles concentrations de K+ et des membranes imperméables au K+ - dans cet état, l'enzyme est incapable d'activer et de transporter les ions H+
- lorsque la cellule pariétale est stimulée, les composants tubulovésiculaires fusionnent avec la membrane apicale de la cellule
- après avoir été exposée à un liquide luminal contenant du K+, l'enzyme H+/K+-ATPase peut commencer à échanger du H+ contre du K
- Les PCAB sont extrêmement sélectifs pour la H+, K+-ATPase gastrique, limitant ainsi la production d'acide gastrique tout en agissant rapidement (1).
Dans une analyse (24 études), l'efficacité du vonoprazan s'est avérée meilleure lors de la phase initiale de guérison que celle des autres IPP, avec une sécurité modérée, et 20 mg/j est une dose initiale efficace (3).
- dans la guérison maintenue de l'oesophagite de grade C/D, le vonoprazan à dose standard et le lansoprazole se sont classés au premier rang pour ce qui est de l'efficacité
- les études ont porté sur 3 inhibiteurs compétitifs de l'acide potassique (vonoprazan, tegoprazan et keverprazan) et 6 IPP (lansoprazole, ésoméprazole, oméprazole, rabéprazole à libération prolongée (ER), pantoprazole et dexlansoprazole).
Efficacité comparative du P-CAB par rapport aux inhibiteurs de la pompe à protons dans le traitement de l'œsophagite érosive (EE) (4) :
- dans les études portant sur des patients avec ou sans EE sévère au départ, le Keverprazan 20mg qd a été classé comme le traitement le plus efficace avec un taux de guérison de 84,7, suivi par l'Ilaprazole 10mg qd avec un taux de guérison de 82,0 à 8 semaines.
- L'analyse des sous-groupes a montré que la plupart des P-CAB avaient des taux de guérison plus élevés que les IPP, en particulier pour les patients souffrant d'une EE sévère.
Référence :
- Leowattana W, Leowattana T. Potassium-competitive acid blockers and gastroesophageal reflux disease. World J Gastroenterol. 2022 Jul 28;28(28):3608-3619.
- Rawla P, Sunkara T, Ofosu A, Gaduputi V. Potassium-competitive acid blockers - are they the next generation of proton pump inhibitors ? World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2018 Dec 13;9(7):63-68.
- Zhuang Q et al. Comparative Efficacy of P-CAB vs Proton Pump Inhibitors for Grade C/D Esophagitis : A Systematic Review and Network Meta-analysis. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002714, 22 mars 2024. | DOI : 10.14309/ajg.0000000000002714
- Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis : a systematic review and network meta-analysis. Avancées thérapeutiques en gastro-entérologie. 2024;17.