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La sécheresse oculaire peut être traitée par oblitération diathermique du punctum lacrymal et instillation de larmes artificielles composées de gouttes d'hydroxyéthylcellulose.
Une hygiène buccale méticuleuse avec du dentifrice, du fil dentaire et une préparation spéciale à base de gluconate de chlorhexidine à 1 % permet de contrôler les caries dentaires et les maladies parodontales.
La salive artificielle peut aider à maintenir la bouche humide.
La première approche des maladies extra-glandulaires (systémiques) des principaux systèmes organiques consiste à administrer des corticostéroïdes par voie orale/parentale.
Divers DMARD (méthotrexate, azathioprine) ont été utilisés avec succès comme agents d'épargne stéroïdienne, bien qu'aucun ne soit spécifiquement approuvé pour la maladie de Sjögren.
L'hydroxychloroquine peut être utilisée pour traiter la polyarthrite inflammatoire.
La déplétion des lymphocytes B peut jouer un rôle dans certaines manifestations extra-glandulaires graves (vascularite).
Les inhibiteurs du TNF-alpha ne se sont pas révélés efficaces dans le traitement de la maladie de Sjögren.
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