Brexpiprazole pour le traitement de l'agitation dans la démence d'Alzheimer
Le brexpiprazole est un antipsychotique atypique qui agit sur les systèmes de neurotransmetteurs noradrénergiques, sérotonergiques et dopaminergiques, qui sont impliqués dans la neurochimie de l'agitation dans la maladie d'Alzheimer (1).
- le brexpiprazole a une activité intrinsèque moindre (c'est-à-dire qu'il est moins un agoniste partiel et plus un antagoniste) au niveau des récepteurs D2 que l'aripiprazole - le brexpiprazole a également une action beaucoup plus puissante sur les récepteurs 5HT2A, 5HT1A et alpha 1B que l'aripiprazole.
Brexpiprazole dans la démence d'Alzheimer (1) :
- Dans un essai clinique randomisé portant sur 345 patients, le brexpiprazole, administré à raison de 2 mg/j ou de 3 mg/j, a entraîné une réduction statistiquement significative de l'agitation (score de l'inventaire de l'agitation de Cohen-Mansfield) par rapport au placebo sur une période de 12 semaines. Aucun événement indésirable survenant au cours du traitement n'a eu une incidence de 5 % ou plus avec le brexpiprazole et plus importante qu'avec le placebo, et les taux d'arrêt de traitement pour cause d'événements indésirables ont été similaires dans les deux groupes.
- Le brexpiprazole, 2 ou 3 mg, a réduit l'agitation dans la démence d'Alzheimer et a été généralement bien toléré pendant 12 semaines.
Les auteurs de l'étude ont conclu que "...Dans l'ensemble, le brexpiprazole, 2 ou 3 mg, semble avoir un profil bénéfice/risque favorable dans le traitement de l'agitation dans la démence d'Alzheimer. Sur la base des résultats de cet essai et d'un essai antérieur, le brexpiprazole a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer".
Un éditorial accompagnant l'étude de Lee et al (2) souligne que :
- le brexpiprazole a été approuvé aux États-Unis pour le traitement de l'agitation chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et semble présenter plusieurs avantages en termes de sécurité par rapport à d'autres antipsychotiques atypiques, en particulier un risque relativement faible de chutes, de fractures, de sédation et de symptômes extrapyramidaux.
Référence :
- Lee D, Slomkowski M, Hefting N, et al. Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia : A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Publié en ligne le 6 novembre 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3810
- Ballard C. Brexpiprazole for the Treatment of Agitation and Aggression in Alzheimer Disease. JAMA Neurol. 2023;80(12):1272–1273. doi:10.1001/jamaneurol.2023.3967