immunothérapies ciblant l'amyloïde dans la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) est une affection neurodégénérative progressive et la principale cause de démence, qui touche 57,4 millions de personnes dans le monde (1).

Les caractéristiques pathologiques de la MA comprennent le dépôt extracellulaire de protéines bêta-amyloïdes agrégées (Aβ) et des enchevêtrements intracellulaires de protéines tau hyperphosphorylées, ainsi qu'une perte synaptique et neuronale (1).

• ces changements entraînent un dysfonctionnement du réseau et des troubles cognitifs progressifs
• les premières lésions commenceraient à s'accumuler 10 à 15 ans avant l'apparition des symptômes cognitifs

Le lécanemab et le donanemab sont des immunothérapies ciblant l'amyloïde qui sont approuvées au Royaume-Uni :

• pour les troubles cognitifs légers ou la démence légère dans la maladie d'Alzheimer, à l'exclusion des porteurs homozygotes de l'allèle 4 du gène de l'apolipoprotéine E (APOE 4/4) (2).

Une revue systématique a été entreprise (1) :

• 17 études réalisées dans différents pays et portant sur 20 342 personnes
• l'âge moyen dans les études était de 70 à 74 ans
• la revue systématique a conclu (1) :
  • l'effet des anticorps monoclonaux ciblant la bêta-amyloïde (Aβ-mAbs) chez les patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) ou de démence précoce due à la maladie d'Alzheimer (AD) sur le déclin cognitif, la sévérité de la démence et les résultats fonctionnels sur une période de 18 mois est soit absent, soit systématiquement faible
  • les différences dans les principales mesures des résultats cliniques, y compris les scores ADAS-Cog (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive) et CDR-SB (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes), sont bien inférieures à la différence minimale cliniquement importante (MCID) sur ces échelles
  • le risque d'effets indésirables, en particulier les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), est élevé
    • Les ARIA comprennent l'œdème (E) et l'hémorragie (H).
    • bien que les ARIA symptomatiques soient rares, les conséquences à long terme de l'œdème cérébral et des (micro) hémorragies récurrentes sont incertaines
      • les anticorps monoclonaux ciblant la bêta-amyloïde
        • entraînent probablement une légère augmentation de la survenue de toute ARIA E (ARD (différence de risque absolu) 107 de plus pour 1000, 95% CI 77 de plus à 148 de plus ; 11 études, 13.595 participants ; certitude modérée)
        • probablement
          • peu ou pas de différence dans les ARIA E symptomatiques (ARD 29 de plus pour 1000, 95% CI 22 de plus à 38 de plus ; 2 études, 3522 participants ; certitude modérée) ou
          • ARIA H symptomatique (ARD 4 de plus pour 1000, 95% CI 1 de moins à 31 de plus ; 1 étude, 1795 participants ; certitude modérée).
      • "L'absence de rapport clair sur les ARIA symptomatiques dans la plupart des études est une limitation majeure qui empêche une analyse approfondie de l'impact réel des ARIA..."

Référence :

1. Nonino F et al. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer's disease. Base de données Cochrane des revues systématiques 2026, numéro 4. Art. No. : CD016297.
2. Rosen J, Jessen F. Patient eligibility for amyloid-targeting immunotherapies in Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025 Apr;12(4):100102.