L'acétate d'ulipristal est un modulateur des récepteurs de la progestérone qui a déjà été approuvé en tant que contraceptif postcoïtal ; il a ensuite été autorisé pour le traitement des fibromes.
- comme la progestérone favorise la croissance des fibromes utérins, le blocage de son récepteur peut réduire leur taille. La dose utilisée pour cette indication peut inhiber l'ovulation et entraîner une aménorrhée, ce qui sera bénéfique pour les femmes qui ont des saignements menstruels abondants liés à leurs fibromes.
- un métabolisme important impliquant le cytochrome P450 3A4
- l'ulipristal ne doit donc pas être pris avec des inducteurs de cette enzyme, tels que la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, ou avec des inhibiteurs tels que l'érythromycine
- la demi-vie de l'ulipristal est d'environ 38 heures, la plupart des métabolites étant excrétés dans les fèces. Aucune étude n'a été réalisée chez les femmes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale.
Gedeon Richter Plc., en accord avec l'Agence européenne des médicaments (EMA) et l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA), souhaite vous informer des nouvelles restrictions d'utilisation de l'acétate d'ulipristal 5 mg et des mesures supplémentaires visant à minimiser le risque de lésions hépatiques graves (1) :
Résumé
- Des cas de lésions hépatiques graves (y compris des cas nécessitant une transplantation du foie) ont suivi l'utilisation de l'acétate d'ulipristal 5 mg pour traiter les symptômes modérés à sévères des fibromes utérins.
- L'acétate d'ulipristal 5 mg doit désormais être utilisé uniquement pour le traitement intermittent des symptômes modérés à sévères des fibromes utérins chez les femmes qui n'ont pas atteint la ménopause et lorsque l'embolisation des fibromes utérins ou la chirurgie ne sont pas appropriées ou ont échoué.
- Le médecin doit discuter avec les patientes des risques et des avantages des traitements alternatifs disponibles afin que les patientes puissent prendre une décision en connaissance de cause.
- Les risques de l'ulipristal acétate 5 mg doivent être pleinement expliqués aux patientes, en particulier le risque de lésions hépatiques, qui pourrait dans de rares cas conduire à une transplantation du foie.
- Les patients doivent être informés des signes et symptômes possibles de lésions hépatiques et, s'ils présentent de tels symptômes, ils doivent arrêter le traitement et contacter immédiatement leur médecin.
"La commercialisation de l'ulipristal acétate 5 mg a été suspendue pendant qu'une deuxième évaluation européenne du risque de lésions hépatiques avait lieu. Cet examen a conclu qu'en plus des mesures précédentes, l'indication de l'acétate d'ulipristal 5 mg devrait être encore restreinte. Le risque de lésions hépatiques graves ne justifie pas son utilisation pour le traitement préopératoire des fibromes utérins.
Avant de prescrire, le prescripteur doit expliquer soigneusement aux patientes les bénéfices et les risques de l'acétate d'ulipristal 5 mg ainsi que les bénéfices et les risques des traitements alternatifs afin que la patiente puisse prendre une décision pleinement informée sur le traitement qui lui convient le mieux. En particulier, les patientes doivent être informées du risque de lésions hépatiques qui, dans de rares cas, ont nécessité une transplantation du foie. Les patients doivent être informés des signes et des symptômes d'une lésion hépatique et, s'ils ressentent de tels symptômes, ils doivent arrêter le traitement et contacter immédiatement leur médecin. Les patients doivent également être informés de la nécessité de surveiller leur foie avant, pendant et après le traitement. Pour cette raison, les patients doivent lire attentivement la carte d'alerte du patient incluse dans l'emballage du médicament.
Ces mesures seront introduites dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de l'ulipristal acétate 5 mg. Le guide du médecin et la carte d'alerte du patient seront également mis à jour... (1)"
Le NICE avait précédemment suggéré (2) :
- si les fibromes ont un diamètre de 3 cm ou plus :
- si l'acétate d'ulipristal est l'option de traitement préférée, être conscient des mesures visant à réduire le risque de lésions hépatiques rares mais graves :
- discuter des avantages et des inconvénients relatifs de l'acétate d'ulipristal avec les femmes, y compris la reconnaissance des signes et des symptômes de lésions hépatiques, afin de permettre une décision éclairée.
- surveiller la fonction hépatique pendant les deux premières cures, et selon les indications cliniques, conformément aux directives de prescription en vigueur.
- lorsque l'ulipristal est utilisé pour un traitement intermittent chez des femmes qui ne sont pas éligibles pour une intervention chirurgicale, par exemple lorsque les risques de l'intervention chirurgicale l'emportent sur les bénéfices ou lorsque la femme refuse le traitement chirurgical :
- proposer l'ulipristal acétate 5 mg (jusqu'à 4 cures) aux femmes ayant des saignements menstruels abondants et des fibromes de 3 cm de diamètre ou plus, et un taux d'hémoglobine de 102 g par litre ou moins
- envisager l'administration de 5 mg d'acétate d'ulipristal (jusqu'à 4 cures) aux femmes ayant des règles abondantes et des fibromes d'un diamètre de 3 cm ou plus, et dont le taux d'hémoglobine est supérieur à 102 g par litre.
- Le NICE a noté que (2) "...il faut savoir que l'efficacité des traitements pharmacologiques de l'HMB (à l'exception de l'acétate d'ulipristal) peut être limitée chez les femmes présentant des fibromes d'un diamètre nettement supérieur à 3 cm...".
Référence :
- Gedeon Richter UK Ltd. (29 janvier 2021). Communication directe aux professionnels de la santé. Esmya (acétate d'ulipristal) 5 mg : Indications pour les fibromes utérins restreintes en raison de craintes de lésions hépatiques graves.
- NICE (novembre 2018). Saignements menstruels abondants