HPV - nouvelle infection ou réactivation ?

Il ne faut pas dire aux femmes âgées que la détection du HPV indique toujours une nouvelle infection, mais plutôt que la détection du HPV peut résulter d'une infection contractée il y a de nombreuses années (1).

• la détermination de la disparition d'une infection à HPV ne doit pas reposer sur un ou deux résultats négatifs, comme l'ont fait la quasi-totalité des études
• des données suggèrent que le HPV spécifique à un type peut être détecté à nouveau après une longue période d'apparente disparition.

Étude réalisée par Ermel et al sur la détection du HPV 16 (2) :

• Un échantillon de 27 femmes adultes dont on sait qu'elles ont été infectées par le HPV 16 pendant l'adolescence a été évalué pour la redétection du HPV 16. Une comparaison des séquences d'ADN de la longue région de contrôle (LCR) a été effectuée sur certains des isolats de HPV 16 originaux et redétectés.
• L'âge médian au moment de la réinscription était de 27,5 ans (intervalle interquartile de 26,7-29,6). La réinscription a eu lieu en moyenne six ans après la détection initiale du HPV 16. Onze des 27 femmes ont subi une nouvelle détection du HPV 16. Certaines de ces infections à HPV 16 avaient apparemment disparu pendant l'adolescence. Le séquençage du LCR a réussi pour les isolats appariés de 6 femmes ; dans 5 cas sur 6, les isolats de HPV 16 redétectés étaient identiques à ceux qui avaient été détectés pendant l'adolescence
• Les auteurs de l'étude ont conclu que
  • Le HPV 16 peut être détecté épisodiquement chez les jeunes femmes, même sur de longues périodes. La redétection du HPV 16 avec des séquences LCR identiques suggère une infection persistante de faible niveau plutôt qu'une véritable élimination, bien qu'une infection nouvellement acquise avec un isolat de HPV 16 identique ne puisse être exclue. Cependant, cette étude suggère qu'un nouveau test positif pour le HPV 16 dans un contexte clinique peut ne pas indiquer une nouvelle infection

La majorité (environ 90 %) des infections à HPV nouvellement contractées deviennent indétectables en l'espace de 1 à 2 ans, un phénomène couramment décrit comme une "clairance virale", mais qui peut également représenter un contrôle immunitaire inférieur à des niveaux détectables ou une latence virale (3) :

• une réponse immunitaire détectable est générée dans environ 60 % des cas
• une minorité d'infections à HPV sont détectées de manière persistante au-delà de 12 mois.

Un modèle schématique de l'histoire naturelle de l'infection par le papillomavirus humain et du cancer du col de l'utérus au niveau de la population a été élaboré (3).

Les cases violettes indiquent les paramètres bien acceptés du modèle d'histoire naturelle ; les cases bleues représentent les incertitudes.

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Gravitt et al ont proposé une "vision élargie de l'histoire naturelle du VPH"

• les limites de la figure précédente sont qu'elle repose sur notre compréhension de l'histoire naturelle du VPH au niveau de la population sur une période de 5 à 10 ans (la durée habituelle des études prospectives sur l'histoire naturelle)
• en raison des limitations pratiques interdisant les études de plus longue durée, l'extrapolation de ce modèle au niveau de la population à l'histoire naturelle des infections à HPV au sein de la femme pendant toute la durée de sa vie.
• dans la plupart des applications des estimations de l'"incidence et de la clairance" du VPH dérivées de ce modèle, deux hypothèses critiques prévalent :
  • (1) les nouvelles détections de HPV reflètent une acquisition récente sous forme d'une nouvelle infection ou d'une réinfection ; et
  • (2) la perte de détection du HPV reflète la clairance virale ou l'éradication.
• Le modèle de l'OMS suggère que chaque infection à HPV peut suivre un certain nombre de voies non linéaires et non mutuellement exclusives au cours de la vie d'une femme. Plus précisément, une nouvelle détection du VPH peut résulter non seulement d'une acquisition sexuelle récente ou d'une réinfection, mais aussi de la détection récurrente d'une infection contrôlée ou latente, d'une auto-inoculation à partir d'autres sites épithéliaux (par exemple, l'anus) ou d'un dépôt transitoire d'acide nucléique viral lors d'un acte sexuel récent. De même, la perte de la détection du VPH (ou clairance) peut refléter l'éradication virale avec ou sans infection acquise du VPH.

Modèle schématique de l'histoire naturelle, au niveau individuel, de l'infection génitale féminine par le HPV au cours de la vie. Le modèle suppose deux voies vers la positivité du VPH de type spécifique après un résultat de test négatif - nouvelle acquisition ou réinfection due à l'activité sexuelle actuelle, ou réactivation/détection récurrente d'une infection à VPH contrôlée et latente. Les cases rouges indiquent les résultats positifs des tests moléculaires du HPV et les cases vertes indiquent les résultats négatifs des tests moléculaires du HPV. Les polices de couleur représentent le véritable état infectieux sous-jacent, indépendamment des résultats concomitants des tests moléculaires effectués sur des échantillons exfoliés ; rouge = infection par le VPH, vert = absence d'infection par le VPH.

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Référence :

• Brown BR, Weaver B. Human Papillomavirus in Older Women : New Infection or Reactivation ? Journal of Infectious Diseases 2013;207:211-2
• Ermel A et al. Redétection des infections du col de l'utérus par le papillomavirus humain de type 16 au milieu de la vie adulte. Papillomavirus Res. 2018 Jun;5:75-79
• Gravitt PE, Winer RL. Histoire naturelle de l'infection par le VPH au cours de la vie : Role of Viral Latency. Viruses 2017 Oct ; 9(10) : 267.