Syndrome de McLeod (MLS)

Le syndrome de McLeod (MLS) est une maladie récessive liée au chromosome X qui se manifeste généralement à l'âge moyen.

• la protéine de transport membranaire Kx, dont la fonction est vague et la distribution tissulaire étendue, est un produit du gène XK dans le locus Xp21
  • exprimée également sur les érythrocytes, la protéine Kx porte l'antigène érythrocytaire Kx
  • l'absence de la protéine Kx entraîne une diminution de l'expression érythrocytaire des antigènes du système Kell
  • le phénotype MLS est dérivé de diverses formes d'anomalies du gène XK qui entraînent l'absence de la protéine XK, et se définit hématologiquement par l'absence de l'antigène Kx, l'affaiblissement des antigènes du système Kell et l'acanthocytose érythrocytaire.
• Les caractéristiques de la MLS sont les suivantes
  • les individus présentant le phénotype McLeod développent généralement des anomalies neuromusculaires d'apparition tardive connues sous le nom de syndrome de McLeod (MLS)
  • développement d'une dyskinésie choréique, d'une polyneuropathie, d'une myopathie et d'une cardiomyopathie
  • changements cognitifs et comportementaux fréquents accompagnés dans certains cas d'un syndrome parkinsonien, d'une dysphagie, de paroxysmes épileptiques ou d'une hépatosplénomégalie.
• investigations
  • la neuro-imagerie permet généralement de détecter l'atrophie des ganglions de la base
  • les frottis sanguins montrent souvent la présence d'acanthocytes
  • augmentation de la créatine kinase (CK), souvent aussi de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la glutamyltransférase (GMT).
• La MLS évolue progressivement, ce qui ne laisse pratiquement aucune possibilité de traitement causal.

Remarques :

• Le MLS est une maladie multisystémique liée à l'X causée par l'absence du XK seul, ou lorsque la maladie est causée par de grandes délétions, elle peut être accompagnée de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), de la maladie granulomateuse chronique (CYBB), de la rétinite pigmentaire (RPGR), et du déficit en ornithine transcarbamylase (OTC).

Référence :

• (1) Allen FH et al. A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system, Vox Sang 1961;6 : 555-560.
• (2) Danek A et al. McLeod neuroacanthocytosis : genotype and phenotype. Ann Neurol 2001;50:755-764.
• (3) Peng J et al. Insights into extensive deletions around the XK locus associated with McLeod phenotype and characterization of two novel cases.Gene. 2007 May 1;392(1-2):142-50