effets indésirables aigus liés à la thérapie par cellules CAR-T chez l'adulte

Présentation générale

• La thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) est un médicament de thérapie innovante (ATMP) utilisant des cellules effectrices immunitaires (IEC)
• les toxicités aiguës et précoces surviennent généralement dans les 30 jours suivant la perfusion et comportent des risques élevés de morbidité et de mortalité si leur détection ou leur prise en charge est retardée
• La prise en charge standard au Royaume-Uni suit les recommandations nationales élaborées par le Pharmacy ATMP Network UK (PAN UK) en collaboration avec des spécialistes en hématologie
• La classification clinique dans tous les centres de traitement CAR-T du Royaume-Uni s'appuie sur le système de classification consensuel de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)

Principales indications cliniques

• leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) récidivante ou réfractaire
• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire et autres lymphomes à cellules B de haut grade
• lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant ou réfractaire
• lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire
• myélome multiple (MM) récidivant ou réfractaire

Principales toxicités liées aux cellules effectrices immunitaires (IEC)

Syndrome de libération de cytokines (CRS)

• effet indésirable aigu le plus fréquent, se manifestant généralement au cours de la première semaine suivant la perfusion
• le tableau clinique va de symptômes constitutionnels légers à une défaillance multiviscérale potentiellement mortelle

Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS)

• Toxicité neurologique aiguë grave, se manifestant généralement au cours du premier mois suivant le traitement
• les manifestations comprennent des troubles du langage, des difficultés à écrire, une confusion, une agitation, un œdème cérébral et le décès

Syndrome hyperinflammatoire associé aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS)

• État hyperinflammatoire rare et grave caractérisé par une activation immunitaire prolongée, se superposant cliniquement à la lymphohistiocytose hémophagocytaire secondaire (HLH)
• pris en charge conformément aux recommandations consensuelles de l’ASTCT relatives à l’IEC-HS

Principes de surveillance et de prise en charge cliniques

• Une surveillance régulière des signes et symptômes de toxicité liés aux IEC doit être effectuée conformément au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de chaque médicament et aux spécifications nationales des services de santé
• les patients chez lesquels on soupçonne un syndrome de libération de cytokines (CRS) ou un syndrome de l’ICANS nécessitent une surveillance fréquente en raison du risque de détérioration clinique rapide nécessitant une assistance organique
• Notification précoce à l’unité de soins intensifs (USI) : l’équipe de l’USI doit être alertée pour tout patient chez lequel on soupçonne un CRS ou un ICANS, quel que soit le score NEWS2, ce qui permet un transfert plus précoce que les seuils d’escalade NEWS2 standard
• Toute incertitude diagnostique ou question relative à la prise en charge doit faire l’objet d’une escalade immédiate vers le médecin spécialiste traitant
• Planification post-sortie : les patients et leurs aidants doivent être informés du risque d’effets secondaires tardifs et recevoir des plans de prise en charge clairs avant leur sortie

Exclusions du champ d’application

• ces recommandations ne couvrent pas les toxicités non associées à l’IEC (telles que les effets secondaires de la chimiothérapie lymphodéplétive, le syndrome de lyse tumorale ou les infections), les toxicités à apparition tardive (> 30 jours après la perfusion), ni les protocoles pédiatriques ou pour adolescents

Référence :

• Service pharmaceutique spécialisé du NHS. Comprendre les toxicités aiguës liées à la thérapie par cellules CAR-T chez l’adulte. Publié le 2 octobre 2026