Caractéristiques cliniques

Les premiers stades de l'hémochromatose héréditaire (HH) sont généralement asymptomatiques.

L'hémochromatose symptomatique

• se présente rarement chez les personnes de moins de 40 ans
• chez les femmes après la ménopause, l'hystérectomie ou l'utilisation prolongée de contraceptifs oraux continus, car la perte de sang pendant les menstruations retarde l'accumulation de fer
• l'âge moyen au moment du diagnostic est similaire pour les hommes et les femmes
  • les femmes présentent des manifestations moins graves de la maladie
• les symptômes initiaux sont souvent vagues et non spécifiques : faiblesse, fatigue, léthargie, perte de poids, arthropathie dans d'autres articulations, problèmes abdominaux non spécifiques, dysfonctionnement érectile et problèmes cardiaques
  • dans une étude de cohorte, environ 75 % des patients présentaient une léthargie et une faiblesse, tandis que d'autres patients présentaient une somnolence, des troubles de la mémoire, une arthralgie généralisée et une diminution de la libido ou de l'impuissance chez les hommes
• les symptômes typiques sont généralement observés à un stade avancé de la maladie et comprennent :
  • diabète, bronzage de la peau, hépatomégalie et arthropathie, en particulier des deuxième et troisième articulations métacarpophalangiennes (1,2,3).

Les principaux tissus cliniquement impliqués dans l'hémochromatose sont les suivants :

• le foie
• les cellules des îlots pancréatiques
• le cœur
• l'hypophyse
• les articulations
• peau

Notes :

• manifestation clinique variable de l'hémochromatose héréditaire :
  • dans les populations d'Europe du Nord, la prévalence de l'homozygotie C282Y est d'environ 0,3 à 0,5 %.
  • Bien que la majorité des homozygotes C282Y de sexe masculin présentent des changements biochimiques indiquant une manipulation anormale du fer (ferritine sérique élevée et saturation élevée de la transferrine), moins de 50 % d'entre eux deviennent cliniquement symptomatiques et seule une petite proportion (probablement pas plus de 10 %) développe des complications hépatiques graves telles que la cirrhose ou le carcinome hépatocellulaire.
    • il a été suggéré que la prévalence de la présentation de manifestations cliniques complètes de l'hémochromatose pourrait être inférieure à 1 %.
    • La raison pour laquelle seule une petite proportion d'individus ayant une prédisposition génétique à la surcharge hépatique en fer évolue vers une maladie hépatique avancée est incertaine ; dans certains cas, des cofacteurs environnementaux supplémentaires tels que l'alcool ou le syndrome métabolique peuvent être importants pour démasquer la maladie.
  • l'état hétérozygote composé (C282Y/H63D) semble être plus fréquent, mais il est moins souvent associé à une surcharge en fer significative ou à une maladie hépatique (4).

Référence :

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis : 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) van Bokhoven MA, van Deursen CT, Swinkels DW. Diagnostic et prise en charge de l'hémochromatose héréditaire. BMJ. 2011;342:c7251
• (3) Crownover BK, Covey CJ. Hereditary hemochromatosis. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
• (4) Hübschera SG. Role of liver biopsy in disorders of iron metabolism.Diagnostic Histopathology 2008 ; 14 (12) : 577-585