Maladie des dépôts de chaînes légères (LCDD)

• La maladie des dépôts d'immunoglobuline monoclonale (MIDD) se caractérise par des dépôts d'Ig monoclonale dans les reins ainsi que dans d'autres organes et tissus, notamment le cœur, le foie et les fibres nerveuses.
  • Trois sous-types de MIDD ont été décrits : la maladie des dépôts en chaîne légère (LCDD)la maladie des dépôts de chaînes lourdes et la maladie des dépôts de chaînes légères et lourdes.
    • parmi ces sous-types, la maladie des chaînes légères est la plus fréquente
    • la LCDD est associée à un trouble lymphoprolifératif, le plus souvent un myélome multiple (la LCDD est une gammapathie monoclonale peu fréquente qui doit être considérée avec attention chez les patients qui présentent à la fois une maladie rénale et un trouble lymphoplasmocytaire capable de produire des chaînes légères monoclonales - myélome, macroglobulinémie, lymphome, leucémie lymphoïde chronique)
      • dans les autres cas, la LCDD se développe soit sans antécédents de gammapathie monoclonale, soit dans le cadre de la progression d'une gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS) sans preuve de MM
      • la plupart des patients atteints de LCDD présentent une protéinurie et une insuffisance rénale. Environ 50 % des patients présentent un syndrome néphrotique, mais 25 % d'entre eux ont une protéinurie inférieure à 1 g par jour.
        • chez 15 à 30 % des patients, il n'y a pas de gammapathie monoclonale démontrable à l'électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou urinaires (UPEP).
• LA LCDD est une maladie systémique avec de fréquentes atteintes cardiaques, hépatiques et gastro-intestinales. Les patients présentent généralement un syndrome néphrotique (SN) ou une protéinurie asymptomatique avec une insuffisance rénale qui peut être progressive et rapide dans certains cas.
• le diagnostic
  • simple lorsque des chaînes légères monoclonales sont présentes dans le sérum et/ou l'urine et que la biopsie rénale présente des changements morphologiques caractéristiques et des colorations claires pour les chaînes légères kappa ou lambda
  • souvent difficile, car les patients peuvent ne pas présenter de trouble lymphoplasmocytaire connu ou démontrable, les chaînes légères monoclonales peuvent n'être détectables que par intermittence et à de faibles concentrations dans le sérum et/ou l'urine, et la mise en évidence des chaînes légères dans la biopsie rénale peut être difficile, même avec des anticorps spécifiques de chaînes légères monoclonales, en raison d'une coloration de fond élevée et non spécifique.
  • le diagnostic doit être confirmé ou exclu par une électrophorèse immunitaire répétée ou une immunofixation du sérum et des échantillons d'urine concentrée pour les chaînes légères monoclonales, un examen histologique avec immunomarquage de la moelle osseuse, du tissu lymphoïde et de la biopsie rénale pour les chaînes légères kappa et lambda.
  • la biopsie rénale révèle une glomérulosclérose nodulaire chez environ 50 % des patients néphrotiques et 25 % des patients non néphrotiques
    • la plupart des biopsies restantes montrent des changements similaires au MCGN mais sans dépôts d'Ig ou de C et 10 % montrent seulement des changements mésangiaux
• Traitement et pronostic
  • La durée médiane de survie à partir du diagnostic est d'environ 18 mois.
    • il est prouvé que la chimiothérapie, surtout si elle est commencée tôt, ralentit la progression vers l'insuffisance rénale chronique et retarde le décès dû aux manifestations extra-rénales de la LCDD et à l'affection lymphoplasmocytaire sous-jacente
    • La survie à un an sous hémodialyse des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique due à la LCDD est d'environ 20 % et quelques patients ont reçu des greffes de rein avec des survivants occasionnels à long terme et avec une récurrence de la LCDD dans le greffon rénal.

Référence :

• 1. Buxbaum J, Gallo J. Nonamyloidotic monoclonal immunoglobulin deposition disease. Light-chain, heavy-chain, and light- and heavy-chain deposition diseases, Hematol Oncol Clin North Am 1999 : 1235.
• 2. Buxbaum J et al. Monoclonal immunoglobulin deposition disease : light chain and light and heavy chain deposition diseases and their relation to light chain amyloidosis. Caractéristiques cliniques, immunopathologie et analyse moléculaire. Ann Intern Med 1990;112 : 455
• 3. Hall CL, Peat DS. The Interesting Case Light chain deposit disease : a frequent cause of diagnostic difficulty. Nephrol Dial Transplant (2001) ; 16 : 1939-1941.