Marstacimab pour le traitement de l'hémophilie B sévère

Le NICE a déclaré que

• le marstacimab est recommandé, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour prévenir les épisodes hémorragiques causés par l'hémophilie B sévère (activité du facteur IX [9] inférieure à 1 %) (déficit congénital en facteur 9) chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui :
  • pèsent au moins 35 kg et
  • n'ont pas d'inhibiteurs du facteur 9 (anticorps anti-facteur)

Marstacimab

L'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI) agit contre les stades précoces de la coagulation en inhibant le FVII activé par le facteur tissulaire (FVIIa) et le FX activé (FXa).

• Le TFPI est exprimé sous trois isoformes, qui partagent toutes le domaine inhibiteur de type Kunitz K2, qui se lie au FXa activé et l'inhibe.
• Le marstacimab est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline G1 humaine qui cible le domaine K2 du TFPI
  • Il est destiné à réduire l'inhibition du FXa par le TFPI, augmentant ainsi l'hémostase par la voie extrinsèque (2).
  • les données ont montré que le marstacimab administré une fois par semaine en prophylaxie par voie sous-cutanée était bien toléré, avec un profil de sécurité acceptable, et maintenait une efficacité à long terme jusqu'à 365 jours (2).

Le comité NICE a pris note :

• le traitement visant à prévenir les épisodes hémorragiques (prophylaxie) est généralement un traitement de remplacement du facteur 8 ou de l'emicizumab dans les cas d'hémophilie A sévère, et un traitement de remplacement du facteur 9 dans les cas d'hémophilie B sévère
• dans le cas de l'hémophilie A et B sévère, un essai clinique a montré que le marstacimab réduit le nombre d'épisodes hémorragiques par rapport au traitement prophylactique par le facteur 8 ou le facteur 9
• dans l'hémophilie A sévère, il n'y a pas d'essai comparant directement le marstacimab à l'emicizumab
  • une comparaison indirecte suggère que le marstacimab réduit les épisodes hémorragiques d'un nombre similaire à celui de l'emicizumab, mais les preuves sont incertaines.
• dans l'hémophilie B sévère, les données sur le rapport coût-efficacité du marstacimab ont montré qu'il s'agissait d'une option rentable par rapport au facteur 9.

Références :

1. NICE (juin 2025). Marstacimab pour le traitement de l'hémophilie A ou B sévère chez les personnes de 12 ans et plus sans anticorps anti-facteur.
2. Mahlangu J et al. Long-term safety and efficacy of the anti-tissue factor pathway inhibitor marstacimab in participants with severe haemophilia : Phase II study results. Br J Haematol. 2023 Jan;200(2):240-248.