Plaquettes élevées et risque de cancer

Une étude de cohorte prospective a été entreprise pour étudier l'association entre la thrombocytose et le développement ultérieur d'un cancer (1).

• La cohorte était un échantillon aléatoire de 50000 patients ayant subi une numération sanguine complète dans le cadre de soins primaires. Deux sous-cohortes ont été constituées : les patients atteints de thrombocytose et les patients dont la numération plaquettaire était normale
  • la sous-cohorte des thrombocytoses comprenait 40000 patients sélectionnés sur la base de quatre critères :
    • une numération plaquettaire >400 x 10^9/L, désormais appelée "thrombocytose" ; aucun antécédent de thrombocytose ;
    • âge >=40 ans au moment de la thrombocytose ;
    • et l'événement de thrombocytose a été enregistré entre 2000 et 2013 inclus.
      
      
  • une incidence du cancer sur un an de 11,6 % (IC 95 % = 11,0 à 12,3) chez les hommes et de 6,2 % (IC 95 % = 5,9 à 6,5) chez les femmes, ce qui équivaut à la VPP d'une numération plaquettaire élevée.
    • chez les patients dont la numération plaquettaire était normale, 106 cancers ont été diagnostiqués chez les hommes et 119 chez les femmes ; l'incidence du cancer sur un an est de 4,1 % chez les hommes (IC à 95 % = 3,4 à 4,9) et de 2,2 % chez les femmes (IC à 95 % = 1,8 à 2,6).
      
      
  • le risque de cancer augmente avec la numération plaquettaire - le risque de cancer passe à 18,1 % (IC 95 % = 15,9 à 20,5) chez les hommes et à 10,1 % (IC 95 % = 9,0 à 11,3) chez les femmes, lorsqu'une deuxième augmentation de la numération plaquettaire est enregistrée dans les 6 mois.
    
    
  • les patients atteints de thrombocytose présentaient un risque systématiquement plus élevé que ceux dont la numération plaquettaire était normale, quel que soit leur âge ; la différence de risque entre les patients atteints ou non de thrombocytose augmentait à partir de l'âge de 70 ans
    
    
  • cancers spécifiques :
    • les cancers du poumon et les cancers colorectaux étaient les cancers les plus fréquemment diagnostiqués dans la cohorte de thrombocytose
      • cancer du poumon - sur les 31 261 patients atteints de thrombocytose, 573 ont reçu un diagnostic de cancer du poumon ; 195 (35,7 %) ne présentaient aucun symptôme justifiant une investigation urgente selon les recommandations du NICE, à l'exception de la thrombocytose.
      • cancer colorectal - 627 des 31 261 patients atteints de thrombocytose ont reçu un diagnostic de cancer colorectal ; 206 (32,9 %) ne présentaient aucun symptôme dans l'année précédant le diagnostic justifiant une investigation urgente pour le cancer.
      • au moins un tiers des patients atteints d'un cancer du poumon ou d'un cancer colorectal et présentant une thrombocytose avant le diagnostic n'avaient pas d'autres symptômes indiquant une tumeur maligne
        
        
  • la valeur prédictive positive de la thrombocytose est de 11,6 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] = 11,0 à 12,3) chez les hommes et de 6,2 % (IC à 95 % = 5,9 à 6,5) chez les femmes.

Remarques :

• l'acronyme LEGO est utilisé pour définir les cancers susceptibles d'être associés à une thrombocytose selon les recommandations du NICE en matière de cancer (2) :
  • Lung cancer
  • Ee cancer de l'utérus
  • Gastric
  • Oe cancer de l'œsophage
• l'association entre la thrombocytose et le cancer colorectal a été notée par le SIGN (3)
  • de nouvelles données indiquent que la thrombocytose est un marqueur de risque pour le cancer sous-jacent, y compris le cancer colorectal.
• l'acronyme a donc été mis à jour et devient LEGO-C
  • Cancer du poumon
  • Cancer de l'endomètre
  • le cancer gastrique
  • Cancer de l'œsophage
  • Cancer colorectal
    
    
• thrombocytose et cancer (4) :
  • les plaquettes activées peuvent participer à la progression tumorale par de multiples mécanismes
    • les plaquettes elles-mêmes peuvent favoriser la croissance du cancer primaire en libérant différents types de facteurs de croissance, de chimiokines, de protéines régulatrices proangiogéniques et d'enzymes protéolytiques qui favorisent la croissance et l'invasion des cellules tumorales ; les plaquettes peuvent également favoriser la dissémination et l'implantation du cancer en contribuant à la formation d'hétéro-agrégats plaquettes-cellules tumorales
    • le cancer induirait la formation de plaquettes par la libération d'interleukine 6, une cytokine pro-inflammatoire qui stimule la production de l'hormone thrombopoïétine (7)
      • des taux élevés de thrombopoïétine ont un effet direct sur l'augmentation de la production de plaquettes
        • des niveaux excessifs de thrombopoïétine dans le sang stimulent la division cellulaire des mégacaryocytes dans la moelle osseuse, ce qui entraîne à son tour la formation de plaquettes.
          
          
• une numération plaquettaire élevée et normale et le risque de cancer : (5)
  • des études montrent qu'une numération plaquettaire supérieure à la normale chez les hommes âgés de plus de 60 ans peut être le signe d'une tumeur maligne sous-jacente.
  • Cependant, cet ajout à la base de connaissances concernant la numération plaquettaire et le risque de cancer peut s'avérer peu pratique d'un point de vue opérationnel si l'on demande aux médecins généralistes de connaître les numérations plaquettaires "normales" dans le cas d'une éventuelle tumeur maligne. Cela semble indiquer la nécessité d'avoir des fourchettes de numération plaquettaire plus spécifiques (basées sur l'âge et le sexe) qui atténueraient la nécessité d'évaluer un résultat de test "normal" comme étant potentiellement "anormal" (6).
    
    
• numération plaquettaire élevée et risque ultérieur de cancer - étude sur 10 ans
  • étude cas-témoins imbriquée portant sur 8 917187 résidents de l'Ontario ayant subi au moins une analyse de routine de la formule sanguine complète ; une numération plaquettaire élevée a été associée à un diagnostic de cancer dans les 10 ans suivant l'analyse sanguine
  • l'ampleur de l'association variait selon le type de cancer et le temps écoulé depuis l'analyse sanguine
  • Chaque numération plaquettaire a été calculée sur la base de la distribution des percentiles des témoins exempts de cancer.
    • cinq catégories mutuellement exclusives ont été créées : très faible (<=10e percentile), faible (>10e à 25e percentile), moyen (>25e à <75e percentile), élevé (75e à <90e percentile) et très élevé (>=90e percentile).
  • L'OR (odds ratio) pour un diagnostic de tumeur solide associé à une numération plaquettaire très élevée par rapport à une numération plaquettaire moyenne dans les 6 mois précédant le diagnostic était de 2,32 (IC 95 %, 2,28-2,35).
    • une numération plaquettaire très élevée était associée aux cancers du côlon (OR, 4,38 ; IC à 95 %, 4,22-4,54), du poumon (OR, 4,37 ; IC à 95 %, 4,22-4,53), de l'ovaire (OR, 4,62 ; IC à 95 %, 4,19-5,09) et de l'estomac (OR, 4,27 ; IC à 95 %, 3,91-4,66)
    • parmi les personnes dont le cancer a été diagnostiqué dans les 6 mois suivant la prise de sang, 19,5 % présentaient une numération plaquettaire très élevée.
    • les résultats de la présente étude suggèrent que la numération plaquettaire pourrait être utile comme outil de dépistage du cancer, seule ou en combinaison avec d'autres modalités de dépistage du cancer, en particulier la tomodensitométrie spiralée pour le cancer du poumon, la coloscopie pour le cancer du côlon, et le test de l'antigène 125 du cancer ou l'échographie transvaginale pour le cancer de l'ovaire.

Références :

1. Bailey SER et al. Clinical relevance of thrombocytosis in primary care : a prospective cohort study of cancer incidence using English electronic medical records and cancer registry data. Br J Gen Pract 2017 ; 67 (659) : e405-e413
2. Suspicion de cancer : reconnaissance et orientation. Ligne directrice du NICE [NG12]. Publié : 23 juin 2015 Dernière mise à jour : 02 octobre 2023
3. Scottish Referral Guidelines for Suspected Cancer (janvier 2019).
4. Chen S et al. Pre-treatment platelet count as a prognostic factor in patients with pancreatic cancer : a systematic review and meta-analysis.Onco Targets Ther. 2018 ; 11 : 59-65.
5. Mount LTA et al.Cancer incidence following a high-normal platelet count : cohort study using electronic healthcare records from English primary care. British Journal of General Practice 27 juillet 2020
6. Commentaire personnel, Dr Jim McMorran, rédacteur en chef GPnotebook (29 juillet 2020).
7. Giannakeas V, Kotsopoulos J, Cheung MC, et al. Analysis of Platelet Count and New Cancer Diagnosis Over a 10-Year Period. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2141633. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41633