Génétique

Le syndrome de Lynch est une maladie génétique causée par des mutations ou des altérations de la lignée germinale dans l'un des quatre gènes connus sous le nom de gènes de réparation des mésappariements (MMR)

• Les gènes MMR sont essentiels pour maintenir l'intégrité de l'ADN, en vérifiant et en corrigeant les erreurs qui, si elles ne sont pas réparées, peuvent entraîner la formation d'une tumeur et le développement d'un cancer.
  • les quatre gènes MMR impliqués dans le syndrome de Lynch sont MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2
  • parmi ces quatre gènes, MLH1 et MSH2 représentent environ 80 à 90 % des cas de syndrome de Lynch
  • MSH6 représente environ 10 à 15 % des cas et PMS2 représente une petite proportion des cas.

Le syndrome de Lynch se transmet selon un modèle mendélien autosomique dominant (AD), c'est-à-dire que les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont 50 % de chances de transmettre la mutation génétique à chacun de leurs descendants. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch naissent avec un gène fonctionnant normalement (allèle sauvage) sur un chromosome et un gène muté sur l'autre chromosome.

• malgré la présence d'une mutation génétique associée au syndrome de Lynch à la naissance (appelée "premier résultat"), le cancer n'apparaît pas à moins qu'il n'y ait une perte de fonction (ou mutation somatique acquise) sur le gène ou l'allèle chromosomique restant (deuxième résultat)
  • cette mutation acquise est probablement due à une interaction gène/environnement et entraîne un "second hit" qui désactive l'allèle sauvage restant. Cette seconde mutation entraîne le développement d'un cancer en raison de la perte des mécanismes de réparation protecteurs des gènes MMR.
  • la nécessité d'un second impact explique pourquoi certains individus porteurs de la mutation génétique peuvent ne pas développer les cancers associés au syndrome de Lynch.

Référence :

1. Douglas JA et al. History and molecular genetics of Lynch syndrome in family G : a century later.JAMA. 2005 Nov 2;294(17):2195-202.
2. Lynch HT, Lynch JF. What the physician needs to know about Lynch syndrome : an update. Oncology (Williston Park). 2005 Apr;19(4):455-63 ; discussion 463-4, 466, 469.