Zanubrutinib pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom

Zanubrutinib pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW)

Le zanubrutinib est un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) de nouvelle génération qui a été développé pour atteindre l'efficacité d'inhibition de BTK tout en réduisant les effets indésirables hors cible documentés avec la thérapie ibrutinib.

• Le zanubrutinib a une grande spécificité pour le site de liaison de l'adénosine triphosphate BTK pour la cystéine 481 ; il se lie de manière covalente à ce site, ce qui entraîne une inhibition irréversible et durable de la kinase.
• ibrutinib, a montré une grande efficacité dans le traitement de la MW
  • cependant, les taux de réponse dépendaient de la présence ou non chez les patients de la protéine CXCR4 une aberration moléculaire qui peut conférer une résistance aux inhibiteurs de BTK.
  • Les toxicités de l'ibrutinib, plus particulièrement l'hypertension et l'arythmie auriculaire, ont conduit à des réductions de dose ou à l'arrêt du traitement.
  • le profil de toxicité de l'ibrutinib peut être attribué à l'inhibition d'autres kinases structurellement apparentées à la BTK

Déclaration du NICE :

• Le zanubrutinib est recommandé comme option pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom chez les adultes ayant reçu au moins un traitement, uniquement si :
  • la bendamustine plus le rituximab sont également appropriés et
  • l'entreprise le fournit conformément à l'accord commercial.

Référence :

• Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib in Treating Waldenstrom Macroglobulinemia, the Last Shall Be the First. Ther Clin Risk Manag. 23 juin 2022;18:657-668.
• NICE (octobre 2022). Zanubrutinib dans le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom.