Le récepteur soluble sérique de l'activateur du plasminogène de type urokinase en tant qu'indicateur de mauvais résultats cliniques dans les maladies inflammatoires
L'urokinase, également connue sous le nom d'activateur du plasminogène de type urokinase (uPA)
- est une sérine protéase synthétisée en grande quantité dans les reins et présente dans le sang et la matrice extracellulaire (MEC).
- son principal substrat, le plasminogène, est une forme inactive de la sérine protéase plasmine
- l'activation de la plasmine par l'activité protéolytique de l'uPA sur le plasminogène conduit à la thrombolyse ou à la dégradation de la matrice (en fonction de l'environnement)
- Outre ses propriétés thrombolytiques, l'uPA est également capable d'affecter la migration, l'adhésion et la mitose des cellules.
- dans l'ECM, l'uPA se lie à son récepteur cellulaire, l'uPAR
- uPAR est une protéine membranaire de 45-55 kDa avec 3 domaines extracellulaires (D1, D2 et D3) liés à un ancrage glycosylphosphatidylinositol (GPI) dans la membrane cellulaire.
- lorsque uPAR est clivée par des protéases de la surface cellulaire (au niveau de l'ancre GPI), une forme soluble de uPAR (suPAR) est libérée
- chez les individus sains, les niveaux de suPAR sont assez stables à la fois dans le sang et dans l'urine et les niveaux de suPAR dans l'urine, ajustés en fonction de la créatinine urinaire, sont en corrélation positive et forte avec les niveaux de suPAR dans le plasma. En outre, les concentrations plasmatiques circadiennes de suPAR (mesurées à 24 heures et à 20 minutes d'intervalle) semblent stables.
- Cependant, lorsque les cellules inflammatoires sont activées par des cytokines
- l'expression de uPAR peut être régulée à la hausse, augmentant ainsi les niveaux sériques de suPAR
- il a été démontré que les concentrations sériques de suPAR peuvent augmenter au cours de maladies inflammatoires et infectieuses, telles que l'arthrite, la fibrose hépatique, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), les infections bactériennes et le paludisme, reflétant ainsi l'activation du système immunitaire
- de nouvelles données indiquent que le suPAR est impliqué dans diverses fonctions biologiques, notamment l'adhésion cellulaire, la migration et la chimiotaxie, et que son niveau élevé est associé à des résultats cliniques médiocres dans diverses maladies inflammatoires, telles que la septicémie, la bactériémie et le SIRS.
- le récepteur soluble de l'activateur de l'urokinase plasminogène a une bonne valeur prédictive du risque de pancréatite aiguë sévère (SAP) et peut servir de biomarqueur potentiel pour la gravité de la maladie, l'inflammation et la mortalité à l'hôpital chez les patients atteints de SAP.
Référence :
- Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a biological marker of bacterial infection in adults : a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481.
- Zhang Q, Li L, Chen H, Zhang G, Zhu S, Kong R, Chen H, Wang G, Sun B. Soluble urokinase plasminogen activator receptor associates with higher risk, advanced disease severity as well as inflammation, and might serve as a prognostic biomarker of severe acute pancreatitis. J Clin Lab Anal. 2020 Mar;34(3):e23097.