Zanubrutinib pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom
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Zanubrutinib pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW)
Le zanubrutinib est un inhibiteur de Bruton tyrosine kinase (BTK) de nouvelle génération qui a été développé pour atteindre l'efficacité d'inhibition de BTK tout en réduisant les effets indésirables hors cible documentés avec la thérapie ibrutinib.
- Le zanubrutinib a une grande spécificité pour le site de liaison de l'adénosine triphosphate BTK pour la cystéine 481 ; il se lie de manière covalente à ce site, ce qui entraîne une inhibition irréversible et durable de la kinase.
- ibrutinib, a montré une grande efficacité dans le traitement de la MW
- cependant, les taux de réponse dépendaient de la présence ou non chez les patients de la protéine CXCR4 une aberration moléculaire qui peut conférer une résistance aux inhibiteurs de BTK.
- Les toxicités de l'ibrutinib, plus particulièrement l'hypertension et l'arythmie auriculaire, ont conduit à des réductions de dose ou à l'arrêt du traitement.
- le profil de toxicité de l'ibrutinib peut être attribué à l'inhibition d'autres kinases structurellement apparentées à la BTK
Déclaration du NICE :
- Le zanubrutinib est recommandé comme option pour le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom chez les adultes ayant reçu au moins un traitement, uniquement si :
- la bendamustine plus le rituximab sont également appropriés et
- l'entreprise le fournit conformément à l'accord commercial.
Référence :
- Deshpande A, Munoz J. Zanubrutinib in Treating Waldenstrom Macroglobulinemia, the Last Shall Be the First. Ther Clin Risk Manag. 23 juin 2022;18:657-668.
- NICE (octobre 2022). Zanubrutinib dans le traitement de la macroglobulinémie de Waldenstrom.
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