Donidalorsen, destiné à prévenir les crises récurrentes d’œdème angioneurotique héréditaire

Le donidalorsen est un conjugué d’oligonucléotide antisens (ASO) ciblant le foie qui se lie à l’ARNm de la prékallikréine (PKK), entraînant sa dégradation médiée par la RNase H1

• ce processus diminue la production de la protéine PKK, ce qui réduit l’activité plasmatique de la kallikréine et empêche la surproduction de bradykinine responsable des crises d’angio-œdème héréditaire (AOH)
• L'essai de phase III OASIS-HAE (1) a montré que le donidalorsen réduit significativement les crises d'œdème et améliore la qualité de vie des patients atteints d'angio-œdème héréditaire
  • administré par voie sous-cutanée, le médicament a permis une réduction de 81 % de la fréquence des crises à intervalles de 4 semaines par rapport au placebo
  • les effets indésirables les plus fréquents étaient un érythème au site d’injection, des maux de tête et une rhinopharyngite ; 98 % des effets indésirables étaient d’intensité légère ou modérée

Avis du NICE (2) :

Le donidalorsen peut être utilisé comme option pour prévenir les crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire (AOH) chez les personnes âgées de 12 ans et plus, uniquement si :

• elles présentent au moins deux crises par mois, et
• le laboratoire le fournit conformément à l’accord commercial

Référence :

1. Riedl MA et al., « Efficacité et innocuité du donidalorsen dans le traitement de l’œdème angioneurotique héréditaire », N Engl J Med 2024 ; 391 : 21-31.
2. NICE (août 2026). Donidalorsen pour la prévention des crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire chez les personnes âgées de 12 ans et plus.