La cascade du complément est affectée par un certain nombre d'autres éléments plasmatiques et tissulaires :
- la plasmine peut cliver le C1 et le C3 ; elle peut circuler dans le plasma ou être libérée dans le contenu lysosomal des neutrophiles
- la thrombine peut cliver les composants précoces du complément
- la kallikréine activée, tout en stimulant la formation de kinine, peut déclencher le complément
- les protéases bactériennes peuvent cliver directement les premiers composants du complément
- les complexes opsonine-bactérie peuvent fixer le complément et favoriser son activation.
Avec toutes les possibilités de rétroaction positive et d'amplification, il est peut-être surprenant que le système ne devienne pas plus souvent désordonné. La polyarthrite rhumatoïde et certaines formes de glomérulonéphrite sont deux exemples d'activation excessive.
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